La valutazione clinica del paziente nefropatico richiede, in casi selezionati, un complesso ed approfondito iter diagnostico in cui l’approccio multidisciplinare e le indagini genetiche possono rivelarsi utili. La casistica riportata si riferisce al periodo 2008-2011 e descrive 9 casi di nefropatie genetiche rare osservate presso la nostra Unità Operativa.
Due sindromi rene-coloboma, disordine ereditario autosomico dominante (AD) causato dalla mutazione del gene PAX2, caratterizzato da ipo-displasia renale con o senza insufficienza renale ed anormalità oculari (coloboma della testa del nervo ottico); in letteratura sono segnalati 173 casi (Bower M. - 2012 [1], Schimmenti L.A. - 2011 [2]). Una sindrome di Epstein-Fechtner in paziente con macro-trombocitopenia, cataratta, proteinuria, microematuria e funzione renale nella norma; tale sindrome appartiene ad un gruppo di rare patologie AD causate dalla mutazione del gene MYH9 (Han K.H. - 2011 [3], Kopp J.B. - 2010 [4]). Tre MODY5 (sindrome cisti renali-diabete), una rara sindrome AD a presentazione eterogenea causata dalla mutazione del gene TCF2 e caratterizzata da cisti renali o ipoplasia renale e diabete mellito non insulino-dipendente ad insorgenza giovanile (Chen Y - 2010 [5] (full text)). Un rene multicistico monolaterale associato ad istiocitosi in donna con funzione renale nella norma e litiasi renale; in letteratura (Badeli H.R. - 2007) [6] (full text) è descritto un altro caso simile (maschio) con presentazione clinica più severa verosimilmente ascrivibile alla modalità di trasmissione (X-linked). Una sindrome di Rubinstein-Taby in donna con ritardo della crescita, deterioramento cognitivo ed anormalità renali (reflusso vescico-ureterale, atrofia renale ed IRC); tale disordine AD è causato da mutazioni del gene CREBBP o EP300 con incidenza di circa 1:100.000 (Roelfsema J. H. - 2007 [7]). Una glomerulonefrite sclerosante focale, da mutazione del gene WT1, in paziente con proteinuria e insufficienza renale non associata ad alterazioni genitourinarie (mutazione riscontrata in 4 familiari) (Benetti E - 2010 [8] (full text)).
La disponibilità di test genetici consente di individuare e caratterizzare quadri nefrologici polimorfi espressione di sindromi complesse e rare, spesso di difficile inquadramento e secondarie a mutazioni genetiche. A causa della bassa incidenza e della presentazione variabile tali sindromi possono risultare di difficile diagnosi e richiedere un approccio multidisciplinare. Il nefrologo deve saperle identificare ed avviare gli approfondimenti necessari avvalendosi anche di indagini genetiche.
[1] Bower M, Salomon R, Allanson J et al. Update of PAX2 mutations in renal coloboma syndrome and establishment of a locus-specific database. Human mutation 2012 Mar;33(3):457-66
[2] Schimmenti LA Renal coloboma syndrome. European journal of human genetics : EJHG 2011 Dec;19(12):1207-12
[3] Han KH, Lee H, Kang HG et al. Renal manifestations of patients with MYH9-related disorders. Pediatric nephrology (Berlin, Germany) 2011 Apr;26(4):549-55
[4] Kopp JB, Winkler CA, Nelson GW et al. MYH9 genetic variants associated with glomerular disease: what is the role for genetic testing? Seminars in nephrology 2010 Jul;30(4):409-17
[5] Chen YZ, Gao Q, Zhao XZ et al. Systematic review of TCF2 anomalies in renal cysts and diabetes syndrome/maturity onset diabetes of the young type 5. Chinese medical journal 2010 Nov;123(22):3326-33 (full text)
[6] Badeli HR, Sajedi SA, Tangestaninejad A et al. Multicystic dysplastic kidney in association with congenital ichthyosiform erythroderma. Iranian journal of kidney diseases 2007 Oct;1(2):102-4 (full text)
[7] Roelfsema JH, Peters DJ Rubinstein-Taybi syndrome: clinical and molecular overview. Expert reviews in molecular medicine 2007 Aug 20;9(23):1-16
[8] Benetti E, Caridi G, Malaventura C et al. A novel WT1 gene mutation in a three-generation family with progressive isolated focal segmental glomerulosclerosis. Clinical journal of the American Society of Nephrology : CJASN 2010 Apr;5(4):698-702 (full text)
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