L'iperparatiroidismo secondario (SHPT) è una complicanza comune nei pazienti affetti da insufficienza renale cronica (IRC). Il trattamento con paralcitolo (PC), un attivatore selettivo del recettore della vitamina D (VDR), si è dimostrato utile in questi pazienti in quanto in grado di determinare una adeguata riduzione dei livelli plasmatici di PTH con minime modifiche dei livelli sierici di calcio e fosforo.
Lo scopo dello studio è stato quello di valutare, retrospettivamente, l'efficacia e la sicurezza dell'uso del PC orale in un gruppo di pazienti affetti da IRC che afferivano al nostro ambulatorio divisionale.
--- L'endpoint primario è stato quello di ottenere una riduzione >30% dei livelli sierici di PTH rispetto al valore basale, in almeno due consecutive determinazioni.
--- L'endpoint secondario è stato quello di valutare la efficacia del PC orale sui parametri del metabolismo osseo.
Sono stati arruolati 39 pazienti affetti da IRC stadio 3-5 e SHPT.
I pazienti che avevano ricevuto: cortisone, vitamina D o bifosfonati nei precedenti 3 mesi dall'inizio della terapia, sono stati esclusi.
Caratteristiche dei pazienti arruolati (tab1)
Age – years (average ±SD)
69,7 (± 12.4)
Male/female
13/39
Diabetics
4/39
Stage 3-4-5
9/18/12
Ogni 3 mesi venivano determinati i livelli sierici di: paratormone (PTH), calcio (Ca), fosforo (P), fosfatasi alcalina (ALP) e valutata la funzione renale con la formula MDRD (eGFR)
I livelli sierici di PTH sono stati misurati con il metodo DPC Im-2000 intactPTH (range 10-72 pg/ml), la calcemia veniva corretta se i livelli plasmatici di albumina erano < 3.5 g/l.
Il t-Students test è stato utilizzato per l'analisi statistica.
il follow-up medio è stato di 5 mesi (range 2-24 mesi), comunque il 60% dei pazienti avevano un follow-up di 9 mesi.
a) il 59% dei pazienti ha raggiunto l'endpoint primario entro 3 mesi e il 75% entro 9 mesi di terapia. (fig1)
b) le variazione dei livelli sierici di Ca e P sono risultati statisticamente significativi, pur riimanendo sempre entro il range di laboratorio (Fig 2-3)
c) la ALP si è ridotta in modo statisticamente significativo (p=0.002) durante il periodo di osservazione. (fig4)
d) la dose media di paracalcitolo orale si è mantenuta fra 5-5.8 mcg/sett (fig 5)
e) nel sottogruppo di 26 pazienti in stadio 3-4 di IRC la valutazione della funzione renale mostrava una iniziale riduzione del eGFR da 28.4 a 24.7 ml/min p=0.013 (rispettivamente al tempo 0 e dopo 6 mesi di terapia), ma prolungando la osservazione nei 6 mesi successivi tale effetto negativo NON veniva più confermato (fig 6)
I nostri dati suggeriscono che l'utilizzo, nella pratica clinica quotidiana, del PC orale è efficace nel controllare l'iperparatiroidismo secondario (SHPT) anche nei pazienti in stadio 3-5 della IRC, con minimi effetti sia sui livelli sierici di calcio che di fosforo e con modifiche, solo transitorie, del eGFR .
Vi sono evidenze che gli attivatori del VDR possano incrementare i livelli sierici di creatinina con conseguente rilievo di riduzione del eGFR. Però non è chiaro se tale aumento dei livelli di creatinina sia espressione di un reale declino del GFR o di una rimaneggiamento della creatinina (riduzione della secrezione o incremento nella produzione??) (Rajiv Agarwal- 2011 [1]; Perez A 1996[2] [2];Bertoli M 1990 [3])
Pensiamo, quindi, siano necessari studi prospettici con lunghi follow-up per valutare se le modifica del eGFR durante la terapia di mantenimento con Paralcitolo siano un evento reale e progressivo nel tempo.
[1] Agarwal R, Hynson JE, Hecht TJ et al. Short-term vitamin D receptor activation increases serum creatinine due to increased production with no effect on the glomerular filtration rate. Kidney international 2011 Nov;80(10):1073-9
[2] Perez A, Raab R, Chen TC et al. Safety and efficacy of oral calcitriol (1,25-dihydroxyvitamin D3) for the treatment of psoriasis. The British journal of dermatology 1996 Jun;134(6):1070-8
[3] Bertoli M, Luisetto G, Ruffatti A et al. Renal function during calcitriol therapy in chronic renal failure. Clinical nephrology 1990 Feb;33(2):98-102
Per inserire una domanda, segnalare la tua esperienza, un tuo commento o una richiesta di precisazione fai il login con il tuo nome utente e password.
Se non lo sei ancora puoi registrati partendo da qui.