Il rigetto cronico cellulo-mediato del trapianto renale è caratterizzato dalla riduzione del lume dei piccoli vasi per marcato ispessimento dell’intima ed iperplasia fibrosa e da una forte componente di infiltrato leucocitario. Scopo del nostro studio è stato l’analisi dell’espressione genica del tessuto renale e dell’infiltrato cellulare in biopsie di rigetto cronico cellulo-mediato.
Uno studio di trascrittomica è stato eseguito su biopsie renali fissate in formalina e incluse in paraffina ottenute da 21 pazienti con rigetto cronico, 10 pazienti con rigetto acuto cellulo-mediato e 52 donatori cadavere (CDs). L’RNA totale è stato analizzato mediante DASL Assay (Illumina). I geni di interesse sono stati validati tramite Real Time PCR e immunofluorescenza.
Sono stati identificati 164 geni differenzialmente espressi nel tessuto renale di pazienti con rigetto cronico cellulo-mediato e 165 geni differenzialmente espressi nel rigetto acuto cellulo-mediato rispetto ai CDs. Lo studio delle pathways ha evidenziato il coinvolgimento del signaling di OX40 nel rigetto cronico cellulo-mediato. Il confronto con biopsie di rigetto acuto cellulo-mediato ha rivelato che questa pathway è specifica del rigetto cronico. Studi di validazione hanno confermato una up-regolazione dell’espressione dei geni KLRG1, BLIMP1 e CD25, che identificano una classe di cellule T effettrici della memoria immunitaria, la cui generazione è mediata dalla pathway di OX40. Tramite immunofluorescenza, inoltre, è stata dimostrata la presenza di cellule OX40+/CD8 , KLRG-1+/CD8+ e BLIMP-1+/CD8+ in biopsie di rigetto cronico cellulo-mediato rispetto al rigetto acuto cellulo-mediato.
Questo studio descrive, per la prima volta, un profilo di espressione genica specifico del rigetto cronico cellulo-mediato, portando alla luce il coinvolgimento delle cellule T effettrici della memoria mediato dal gene OX40. Questo meccanismo potrebbe essere utilizzato come target per un trattamento specifico del rigetto cronico cellulo-mediato.