Precedenti studi nel topo transgenico hanno dimostrato che la deficienza parziale di Klotho causainvecchiamento precoce e più recentemente sviluppo di ipertensione sodio sensibile. Un recente studio ditrascrittomica nel rene di ratto inoltre ha confermato che Klotho si esprime nel tubulo renale.
Scopo: indagare il ruolo di polimorfismi nel gene Klotho nell’ipertensione sodio-sensibile nell’uomo.Disegno: Studio della relazione pressione-natriuresi in pazienti ipertesi, mai trattati farmacologicamente, naive (NHP) attraverso carico salino acuto (NaLoad: 310 mMol in 2 h ev) e dieta a basso contenuto di sodio (Low SD: <100 mEq/die per 15 gg).Metodi: il protocollo Naload è stato eseguito in 580 NHP, mentre il protocollo LowSD è stato seguito correttamente da 137 NHP (su 324 arruolati).
Attraverso analisi GWA abbiamo identificato 32 SNPs nel gene Klotho (che siriducono a 15 con tagging r²=0,80). Di questi ben sei sono risultati significativamente associati alle variazioni di PA. L'effetto dei genotipi per gli SNP di Klotho sulle variazione della PA sistolica (pannello superiore) dopo carico salino acuto e della PA distolica (pannello inferiore) dopo 15 giorni dei dieta iposodica sono riportate nella figura allegata.
Questi risultati costItuiscono la prima dimostrazione del ruolo del gene Klotho nell’omeostasi del sodio e quindi nello sviluppo dell’ipertensione nell’uomo e suggeriscono che i polimorfismi di Klotho influenzino l’escrezione tubulare renale di Na. Se confermati da ulteriori analisi, Klotho potà essere considerato un gene chiave sia nel processo di invecchiamento che nella sodio sensibilità.