Pirfenidone è una piccola molecola attiva per os usata nel trattamento della fibrosi polmonare idiopatica per rallentare la perdita della funzionalità polmonare; agisce principalmente attraverso un effetto anti-fibrotico (inibizione di TGF-β), ma possiede anche proprietà anti-ossidanti e anti-infiammatorie (Takeda Y et al - 2014) [1] (full text). Pirfenidone inoltre riduce il grado di proteinuria, di infiltrazione monocitaria, la velocità di perdita di funzione renale, e la progressione della fibrosi renale in diversi modelli animali di danno renale (Takakuta K et al - 2010) [2], (Ji X et al - 2013) [3] (full text), (Chen JF et al - 2013) [4] (full text); nell'uomo diminuisce la perdita progressiva di filtrato glomerulare residuo (GFR) nella nefropatia diabetica (Sharma K et al - 2011) [5] (full text) e nella sclerosi focale e segmentale (Cho ME et al - 2007) [6] (full text).
Sono stati studiati tre gruppi di topi Wistar:
24h dopo la chirurgia sono stati misurati: creatinina sierica, clearance della creatinina (CrC) e output urinario; sono stati valutati i livelli urinari di HSP72 (HSP72V), nitrati e nitriti (UNO2/NO3V), flusso plasmatico renale (RBF). Il danno tubulare (TI) è stato valutato su preparati istologici fissati contando il numero di cilindri e il numero di tubuli danneggiati per campo.
[1] Takeda Y, Tsujino K, Kijima T et al. Efficacy and safety of pirfenidone for idiopathic pulmonary fibrosis. Patient preference and adherence 2014;8:361-70 (full text)
[2] Takakuta K, Fujimori A, Chikanishi T et al. Renoprotective properties of pirfenidone in subtotally nephrectomized rats. European journal of pharmacology 2010 Mar 10;629(1-3):118-24
[3] Ji X, Naito Y, Weng H et al. Renoprotective mechanisms of pirfenidone in hypertension-induced renal injury: through anti-fibrotic and anti-oxidative stress pathways. Biomedical research (Tokyo, Japan) 2013;34(6):309-19 (full text)
[4] Chen JF, Ni HF, Pan MM et al. Pirfenidone inhibits macrophage infiltration in 5/6 nephrectomized rats. American journal of physiology. Renal physiology 2013 Mar 15;304(6):F676-85 (full text)
[5] Sharma K, Ix JH, Mathew AV et al. Pirfenidone for diabetic nephropathy. Journal of the American Society of Nephrology : JASN 2011 Jun;22(6):1144-51 (full text)
[6] Cho ME, Smith DC, Branton MH et al. Pirfenidone slows renal function decline in patients with focal segmental glomerulosclerosis. Clinical journal of the American Society of Nephrology : CJASN 2007 Sep;2(5):906-13 (full text)
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