La cachessia uremica è stata per lungo tempo considerata una malattia non immunomediata; tuttavia un’ipotesi emergente è che l’immunità innata giochi un ruolo nello sviluppo e nella progressione della perdita di massa magra. Studi precedenti del nostro gruppo hanno dimostrato che i pazienti con CKD stadio 5 presentano elevati livelli dell’espressione genica e proteica di TLR4 nel muscolo e del segnale infiammatorio TLR4-dipendente a valle. Tuttavia non sono noti i determinanti clinici alla base dell’attivazione dell’immunità innata nel muscolo.
In questo studio abbiamo valutato le correlazioni cliniche dell’espressione proteica di TLR4 nel muscolo di pazienti con CKD stadio 5 (n=38; 23M/15 F, età 68 anni, eGFR 8±2 ml/min, BMI 25.8) e di 14 controlli (8M/6 F, età 68 anni, eGFR> 60 ml/min, BMI 25). Le biopsie erano eseguite al momento del posizionamento del catetere peritoneale o dopo chirurgia della parete addominale. L’espressione proteica di TLR4 è stata correlata con indici demografici, peso, BMI, eGFR, SGA, nPNA, apporto calorico, BUN, PCR, emoglobina, albumina, fosforemia, colesterolo e trigliceridi.
L’espressione di TLR4 era aumentata circa 3 volte (p<0.05) nel muscolo dei pazienti con CKD rispetto ai controlli. L’espressione di TLR4 nel muscolo era inversamente correlata con eGFR (r = -0.57, P = 0.003), SGA (r=-0.410, p<0.03) ed emoglobina (r=-0.380, p<0.05) mentre non correlava con età, peso, apporto calorico, nPNA, BUN, PCR e albumina. In particolare l’espressione di TLR4 raddoppiava quando il FG scendeva da 7 a 5 ml/min. Nell’analisi multivariata solo eGFR e SGA contribuivano in modo significativo (p<0.003) all’espressione di TLR4 a livello muscolare.
Questi dati indicano che l’espressione di TLR4 nel muscolo si correla con il progredire dell’uremia e la perdita di massa magra; questo suggerisce che sostanze che si accumulano progressivamente in circolo siano sentite dal sistema del TLR muscolare provocando una risposta infiammatoria muscolare.