Fornire un resoconto dei risultati di efficacia dell'analisi aggiornata a 1 anno del più grande studio prospettico, valutando l'efficacia e la sicurezza di eculizumab in adulti con SEUa.
Disegno dello studio
Studio interventistico internazionale, multicentrico, a singolo braccio, in aperto
Risultato di efficacia primario:
I risultati di efficacia secondari comprendevano:
Parametri di valutazione della qualità della vita, tra cui gli strumenti EuroQol-5D e Scala Analogico Visiva (VAS).
Parametri di sicurezza, tra cui gli eventi avversi emergenti correlati al trattamento (TEAE), accertati come correlati a eculizumab.
Criteri di inclusione
Pazienti adulti di almeno 18 anni di età con SEUa e i seguenti requisiti al momento dello screening:
Non è necessario che siano state identificate anomalie del complemento.
I pazienti devono essere stati vaccinati contro Neisseria meningitidis se non già vaccinati entro il periodo di copertura attiva specificato dal produttore del vaccino. I pazienti devono essere stati vaccinati almeno 14 giorni prima della prima dose di Eculizumab, oppure devono essere stati vaccinati e deve essere stato loro somministrato un trattamento di profilassi con un antibiotico adeguato per 14 giorni dopo la vaccinazione.
Criteri di esclusione
Dialisi cronica (definita come dialisi con frequenza regolare come terapia sostitutiva della funzione renale per insufficienza renale terminale).
SEU causata da infezione da Escherichia coli produttore della shiga-tossina (Shiga-tossina + E. coli riconosciute).
Deficit dell'ADAMTS-13 familiare riconosciuto (attività dell'ADAMTS-13 < 5%), misurato durante lo screening. Precedente utilizzo di eculizumab o ipersensibilità a eculizumab, alle proteine murine, o agli ingredienti inattivi.
Dosaggio
Eculizumab è stato somministrato secondo il seguente schema di dosaggio: 900 mg in endovena (IV) 1 volta alla settimana per 4 settimane, 1200 mg alla settimana 5, quindi 1200 mg ogni 2 settimane.
Analisi statistica
L'endpoint di efficacia primario era la percentuale di pazienti con risposta completa TMA durante le prime 26 settimane del periodo dello studio nella popolazione intent-to-treat (ITT)
La percentuale di pazienti con variazione dell'eGFR dal basale ≥ 15 mL/min/1,73 m<2 è stata calcolata in maniera analoga all'endpoint primario (in base al piano di analisi statistica). Mentre il paziente era in dialisi, l'eGFR era fissato a 10 mL/ min/1,73 m2. I test statistici sono stati valutati utilizzando un livello α=5% bilaterale, senza aggiustamento per la molteplicità. L'analisi primaria è stata valutata utilizzando un livello α=5% unilaterale. Per gli endpoint compositi, se i dati al basale o post basale per uno dei componenti erano mancanti, il paziente è stato considerato censurato all'ultima visita di follow-up. I pazienti che non avevano valori al basale validi, o valori post basale validi, sono stati anch'essi considerati come non utilizzabili ai fini della valutazione degli endpoint. Per il questionario EuroQol 5D, l'entità dell'effetto è stata calcolata come la variazione media standardizzatad di Cohen dal basale.
Ripartizione dei pazienti
Risultati di efficacia a 26 settimane e a 1 anno
Tabella 1. Ulteriori risultati di efficacia a livello ematologico e renale
Risultati di efficacia
26 settimane
1-annoa
Variazione conta piastrinica dal basale (x109/L), media (DS)
135,1 (113,8)
P < 0,0001
116,9 (102,1)
Aumento eGFR ≥ 15 mL/min/1,73 m2 dal basale, n (%) [95% IC]
22 (54) [37–69]
25 (61) [45-76]
Entità aumento eGFR dal basale (mL/min/1,73 m2), media (DS)
29,3 (23,6)
30,0 (27,2)
Miglioramento ≥ 1 stadio CKD dal basale, n (%) [95% IC]
26 (63) [47-78]
28 (68) [52-82]
aEsposizione al farmaco media (DS) 13,2 (7,05) mesi e mediana (range) 11,9 (2,9-28,8) mesi.
IC: intervallo di confidenza; CKD: nefropatia cronica; LDH: lattato deidrogenasi; PE/PI: plasmaferesi/infusione di plasma; eGFR: tasso di filtrazione glomerulare stimato; DS: deviazione standard; TMA: microangiopatia trombotica.
L'aumento dell'eGFR nel corso di 1 anno è mostrato nella Figura 5
Miglioramento della qualità della vita
Eculizumab è stato ben tollerato nel periodo di durata di 1 anno dello studio
Gli autori desiderano ringraziare Bioscript Medical, finanziata da Alexion Pharma International, per il supporto ricevuto a livello editoriale.
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