I pazienti con insufficienza renale cronica (IRC) in dialisi peritoneale (DP) sono sottoposti a stimoli cronici pro-infiammatori e a stress ossidativo. In questo contesto, i mitocondri, prima fonte intracellulare di energia e di specie reattive dell’ossigeno, potrebbero svolgere un ruolo chiave nell’attivazione dei meccanismi biochimici alla base dello sviluppo di complicanze cliniche.
Dai linfomonociti periferici (LMP) di 15 pazienti in DP e 15 soggetti sani (NORM) abbiamo estratto l’RNA e le proteine cellulari. Mediante RT-PCR abbiamo valutato l’espressione di 3 geni della biogenesi mitocondriale: PGC-1α, NRF-1 e TFAM, e di 3 geni codificanti subunità della catena respiratoria COX6C, COX7C, e UQCRH. Il livello proteico di TFAM è stato inoltre determinato tramite western-blot. Inoltre è stato valutato il danno ossidativo attraverso misurazione plasmatica dei TBARS con ELISA. La misurazione del metabolismo basale è stata effettuata mediante calorimetria indiretta. Infine sono state misurate le differenze di espressione genica di 2 geni coinvolti nel sistema di difesa dallo stress ossidativo, NRF2 e SOD2.
PGC1-α e NRF-1 erano significativamente sotto-espressi nei DP rispetto ai NORM. Anche TFAM risultava down-regolato nei DP sia a livello genico che proteico, analogamente a COX6C, COX7C e UQCRH. L’elevata concentrazione plasmatica di Malondialdeide e l’up-regolazione di NRF2 e SOD2 nei DP, dimostrava il contributo dello stress ossidativo. La calorimetria indiretta non mostrava alcuna differenza significativa nello stato nutrizionale tra DP e NORM. Infine, l’espressione genica ed il livello proteico di NRF2,in estratti nucleari di LMP di 5 NORM e 5 DP,erano più alti nei DP.
I nostri risultati rivelano un meccanismo di possibile difesa contro lo stress ossidativo nei pazienti in IRC/DP. In futuro, la sua modulazione potrebbe dimostrarsi un valido target terapeutico al fine di ridurre le complicanze cliniche correlate allo stress ossidativo in questi pazienti.
