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Emodialisi

AUMENTO NEI SOGGETTI IN DIALISI DELL’ENZIMA INDOLEAMINA 2,3-DIOSSIGENASI (IDO) ATTIVANTE LE CELLULE T REGOLATRICI: RUOLO NELLA IMMUNODEFICIENZA UREMICA?

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Abstract

PREFAZIONE. Nei pazienti in dialisi molte funzioni delle cellule T sono alterate: mancano studi sui linfociti T ad attività regolatoria (Treg). L’enzima indolamina 2,-diossigenasi (IDO) innesca l’attività immunosoppressiva dei Treg attraverso un aumento della kinurenina (Kyn), metabolita del triptofano (Trp). Scopo di questo lavoro è stato valutare l’attività di IDO in pazienti in emodialisi (HD), pre e post trattamento, cercando correlazioni con parametri clinici ed indici di stress ossidativo.

MATERIALI E METODI. Sono stati studiati 52 pazienti in HD (21-88 anni), di cui 15 diabetici, e 20 controlli sani (HC) prima e dopo la seduta dialitica (26 erano in bicarbonato-HD, 26 in emodiafiltrazione, HDF). L’attività sierica di IDO è stata valutata in HPLC come rapporto Kyn/Trp. Sono stati determinati markers di stress ossidativo (prodotti di ossidazione proteica avanzata, AOPP, e proteina C reattiva, PCR).

RISULTATI. Sono stati riscontrati livelli di Trp significativamente inferiori nei pazienti in HD prima della seduta dialitica rispetto ai sani (20.44± 7.39 µmol/l vs 54.37 ± 5.97 µmol/l in HC, P<0.0001), con significativo aumento di Kyn (4.32± 2.06 µmol/l vs 2.02± 0.32 µmol/l in HC, P<0.0001) e del rapporto Kyn/Trp (21.78± 8.06 vs 3.73± 0.55 in HC, P<0.0001), indice dell’attività di IDO. Dopo dialisi i livelli di Trp sono rimasti invariati, invece i livelli di Kyn sono diminuiti significativamente (2.49± 1.09, P<0.0001), determinando un rapporto Kyn/Trp significativamente ridotto (11.75 ± 4.02, P<0.0001). Non sono state riscontrate correlazioni con segni di stress ossidativo (AOPP o PCR). Non sono state rilevate differenze tra pazienti in bicarbonato-HD o HDF. Nei pazienti diabetici i livelli del rapporto Kyn/Trp sono risultati inferiori rispetto ai non diabetici (P<0.05).

CONCLUSIONI. Nei pazienti in HD abbiamo osservato un’aumentata attività di IDO, non correlata a segni di stress ossidativo ed indipendente dalla modalità di dialisi, parzialmente normalizzata a fine seduta. Le vie metaboliche di IDO attivano i Treg con inibizione del sistema immunitario, caratteristica ben nota nei pazienti uremici.

D. Defedele(2), E. Loiacono(1), M.P. Puccinelli(2), S. Maffei(3), L. Peruzzi(1), R. Camilla(1), R. Gallo(1), G. Triolo(3), D. Bergamo(3), E. Palazzo(2), L. Vergano(1), F. Campolo(1), A. Amore(1), R. Coppo(1)
((1)Nefrologia, Dialisi, Trapianto, Ospedale Infantile Regina Margherita Torino , (2)Dipartimento Di Diagnostica E Servizi, Laboratorio Di Biochimica Clinica, Ospedale Infantile Regina Margherita Torino , (3)Nefrologia E Dialisi, Ospedale Cto-maria Adelaide Torino )
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