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Genetica e omiche / Modelli sperimentali / Trasduzione del segnale

LE CELLULE TUBULARI RENALI UMANE HK-2 ESPRIMONO E SECERNONO ADIPONECTINA

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Abstract

INTRODUZIONE. L’adiponectina è una delle principali adipochine secrete prevalentemente dal tessuto adiposo con spiccata attività antinfiammatoria, i cui livelli circolanti risultano inversamente correlati all’indice di massa corporea, ai livelli plasmatici di glucosio, insulina e trigliceridi e al grado di insulino-resistenza. Studi in vivo hanno evidenziato che topi knock-out per il gene dell’adiponectina sviluppavano danno podocitario con comparsa di proteinuria reversata dalla somministrazione esogena dell’adipochina. Tuttavia ad oggi non sono riportati studi in vitro o in vivo relativi all’espressione di adiponectina da parte delle cellule epiteliali renali. Pertanto, lo scopo del nostro lavoro è stato di verificare se i podociti e le cellule tubulari umane (HK2) esprimono e secernono adiponectina e se l’espressione di tale citochina si modifica in presenza di un insulto infiammatorio.

MATERIALI E METODI. L’espressione genica e proteica dell’adiponectina e delle sue isoforme recettoriali nei podociti e nelle HK2 sono state valutate attraverso real-time PCR e Western Blotting rispettivamente. Inoltre l’espressione renale dell’adiponectina è stata valutata mediante studi di immunofluorescenza (IF) e immunoistochimica (IHC) su biopsie di pazienti trapiantati e soggetti di controllo.

Infine, abbiamo investigato l’effetto di uno stimolo infiammatorio, mediante lipopolisaccaride (LPS) sull’espressione e secrezione di adiponectina da parte delle HK-2 tramite saggio ELISA.

RISULTATI E CONCLUSIONI. I dati ottenuti dimostrano, per la prima volta, che le cellule epiteliali renali esprimono l’adiponectina sia in termini di mRNA che proteici i cui livelli di secrezione aumentano nelle cellule trattate con LPS.

Studi di IF mostrano una localizzazione citoplasmatica e perinucleare dell’adiponectina nelle HK-2, mentre all’ IHC essa risulta espressa sull’endotelio dei capillari glomerulari e peritubulari, sui podociti e sulle cellule epiteliali tubulari.

In conclusione questi dati preliminari suggeriscono che lo stato pro-infiammatorio caratteristico di alcune nefropatie croniche nonché del rene trapiantato possa indurre uno stimolo alla secrezione renale di adiponectina contribuendo, insieme al tessuto adiposo, verosimilmente agli aumentati livelli circolanti dell’adipochina nel corso di danno renale cronico.

A. Perri(1), D. Vizza(1), F. Leone(1), P. Gigliotti(1), D. Lofaro(1), R. Bonofiglio(1)
((1)Centro Di Ricerca Rene E Trapianto, U.o.c. Di Nefrologia Dialisi E Trapianto, A.o. Annunziata, Dir. R. Bonofiglio Cosenza )
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