INTRODUZIONE. I microRNA regolano l'espressione genica. Lo scopo di questo studio è indagare l’espressione differenziale dei microRNA nel rene in un modello sperimentale di ipertensione arteriosa angiotensina dipendente.
METODI. A ratti SD è stata somministrata con minipompe osmotiche Ang II (200 ng/kg/min, n=10) o salina (n=10) per 4 settimane ed e' stata misurata l’albuminuria e la pressione arteriosa (tail cuff). Dopo il sacrificio sono stati prelevati i reni e quantizzata la fibrosi renale (istomorfometria). Utilizzando la laser capture microdissection, si isolavano e prelevavano separatamente i glomeruli e i tubuli renali, sui quali è stata valutata l’espressione differenziale dei microRNA (Taqman Low-Density Array system).
RISULTATI. L’Ang II causava un aumento significativo della pressione arteriosa, dell’albuminuria, e della fibrosi renale. L’espressione differenziale dei microRNA eseguita sui glomeruli ha evidenziato che l’Ang II aumentava l’espressione di ventuno microRNA, mentre causava una down-regulation di un unico microRNA. Diversamente, l’Ang II a livello dei tubuli non aumentava significativamente l’espressione dei microRNA, ma induceva una down-regolazione di dodici microRNA. In particolare, miR-29a, miR-30a, miR-378, miR-664, miR-720, che risultavano essere differenzialmente espressi sia nei glomeruli, che nei tubuli, presentavano una up-regolazione nei glomeruli e una down-regolazione nei tubuli (Tabella). L’analisi computazionale per i geni target dei microRNA differenzialmente espressi ha identificato il loro coinvolgimento nel pathway di TGF beta e WNT.
CONCLUSIONI. Questi dati suggeriscono che l’angiotensina II a livello del glomerulo e del tubulo renale modula l'espressione di microRNA diversi, suggerendo un loro ruolo differente nelle diverse strutture del nefrone.