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IRC / Diabete / Ipertensione

L'ADMA PREDICE LA MORTALITÀ NEGLI ANZIANI E L' ARGININA NE ATTENUA GLI EFFETTI

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Abstract

Introduzione. ADMA, competendo con L-arginina per NOS, inibisce la produzione di ossido nitrico e costituisce un emergente predittore di rischio cardiovascolare (CV) nella popolazione generale e in varie patologie. ADMA è anche implicato in diversi meccanismi biologici correlati all’età (accorciamento del telomero e senescenza cellulare). Non è mai stato testato il ruolo di ADMA nel predire il rischio CV nella popolazione anziana e la potenziale interferenza di arginina in tale predizione.

Materiali e Metodi. Nei soggetti dello studio InCHIANTI, che ha arruolato un campione casuale di 1155 persone di età superiore ai 65 anni in due città della Toscana, i livelli plasmatici di ADMA e Arginina sono stati misurati con cromatografia liquida e spettrofotometria di massa.

Risultati e conclusioni. Durante il follow-up (8 ± 3 anni), 384 persone sono morte; 141 (37%) per cause CV. Al crescere dei quartili di età, ADMA, PAS, omocisteina, PCR e Arginina aumentavano significativamente mentre si riducevano significativamente BMI, calcio, emoglobina, colesterolo totale e clearance della creatinina (p per trend < .001 per tutte le variabili). Nel Cox aggiustato per tutti i potenziali fattori confondenti, i valori plasmatici di ADMA erano fattore predittivo indipendente di mortalità per tutte le cause (HR 1,28, I.C.1,12-1,47, p <0,001), con un trend ai limiti della significatività statistica per mortalità CV [HR:1.25, P=0.07]. L’eccesso di rischio di morte diminuiva progressivamente all'aumentare dell'arginina, passando dal 71% al 20% per valori di arginina di 10 e 50 micromol/l, rispettivamente. L'eccesso di rischio legato all'ADMA scompariva per valori di Arginina > 60 micromol/l (fig). L’ADMA è un forte predittore indipendente di mortalità nella popolazione anziana e la l-arginina ne modifica gli effetti sulla sopravvivenza.

P. Dattolo(1), R. Mass(2), G. Tripepi(3), S. Michelassi(1), C. Rossi(4), G. D'Arrigo(3), M. Mieth(2), S. Bandinelli(4), L. Ferrucci(5), C. Zoccali(3), F. Pizzarelli(1)
((1)UOC Nefrologia e Dialisi Ospedale S. M. Annunziata Firenze , (2)Institut für Experimentelle und Klinische Pharmakologie und Toxikologie, Friedrich-Alexander Universität Erlangen GERMANY, (3)CNR-IBIM e NeUO Nefrologia-Trapianto, Ospedali Riuniti Reggio Calabria , (4)UOC Geriatria e Studio In CHIANTI Firenze , (5)National Institute on Aging Baltimore MD - USA)
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