INTRODUZIONE

Riportiamo di seguito il report di avanzamento del lavoro “Ruolo di Klotho nell’’outcome del trapianto renale e valutazione della modulazione farmacologica tramite terapia con Esa” , vincitore del finanziamento bando di ricerca SIN 2011.

Gli obbiettivi del nostro studio osservazionale, prospettico non randomizzato, prevedono:

• La valutazione del profilo di espressione di Klotho nel paziente trapiantato di rene, individuando il suo possibile ruolo come marker precoce di disfunzione del graft in termini di perdita di funzionalità renale (eGFR) e progressione del danno (Proteinuria 24h);
• Il confronto dei livelli di espressione di α-Klotho nei pazienti trapiantati con pazienti in IRC sovrapponibili per età e funzione renale, e con un campione di soggetti sani;
• la modulazione del profilo di espressione di Klotho con la terapia eritropoietinica nei pazienti portatori di trapianto renale.

FASI DELLO STUDIO

Lo studio prevede 4 fasi (Figura 0).

Fase 1 (TERMINATA):

Sono stati arruolati, secondo i criteri di inclusione e di esclusione già citati nel protocollo, 121 pazienti trapiantati di rene da cadavere, 38 pazienti affetti da IRC afferenti presso l’ambulatorio dell’U.O.C di Nefrologia Dialisi e Trapianto dell’A.O. “Annunziata” di Cosenza e 21 soggetti sani. L’arruolamento è durato circa due mesi. Nel corso della visita basale, dopo la firma del consenso informato, sono stati raccolti i dati anagrafici ed anamnestici dei pazienti (età, sesso), i principali parametri antropometrici (peso, altezza, circonferenza vita e fianchi) e sono stati effettuati i prelievi ematici ed urinari. Inoltre 2 campioni sierici e uno urinario sono stati utilizzati per il dosaggio di α-Klotho, Vitamina D e di FGF-23.

Fase 2 e Fase 3 (TERMINATA):

Dopo l’arruolamento basale i pazienti trapiantati in terapia con Eritropoietina sono stati sottoposti a 30 giorni di washout del farmaco, al termine del quale, sono stati riconvocati per l’esecuzione dei nuovi saggi ematici ed urinari.

Fase 4 (IN CORSO):

Nel mese di settembre, a 6 mesi dalla visita basale, sono iniziate le visite di follow-up dello studio con nuova esecuzione dei prelievi previsti, inclusi quelli per i dosaggi di  α-Klotho, Vitamina D e FGF-23.

RISULTATI

Ad oggi sono stati effettuati i dosaggi ELISA basali di α-Klotho. I pazienti portatori di trapianto renale mostravano un livello medio di α-Klotho di 0,84 ± 0,71 ng/ml, che risultava significativamente più elevato rispetto ai controlli sani (0,41 ± 0,24, p < 0,0001), ma non significativamente differenti rispetto ai pazienti con IRC (1,03 ± 1,003, p = 0,4) (Figura 2).