Diversi studi hanno dimostrato che le paratiroidi (PTG) di pazienti uremici con iperparatiroidismo secondario (HPT), specie se trattati con Vitamina D e/o calciomimetici, presentano una maggiore prevalenza morfologica di cellule ossifile (OC) (Sumida K, 2011; [1]; Lomonte C, 2008 [2] (full text)(Figura 1).
Sebbene, altri autori non abbiano riscontrato significative differenze istologiche in PTG di pazienti con HPT refrattario, sottoposti a paratiroidectomia (PTx) (Vulpio C, 2013 [3]), sperimentalmente è stato dimostrato che l’incubazione di PTG con elevate concentrazioni di calcio porta alla formazione di OC (Ritter CS, 2012 [4] Ritter CS 2012 [5] (full text).
L’ipotesi è che la stimolazione dei calcium sensing receptor (CaSR) nelle paratiroidi giochi un ruolo chiave nell’incremento di questa popolazione cellulare. Tuttavia, il dato sperimentale non è stato mai verificata nel contesto di uno studio clinico. Pertanto, scopo del nostro lavoro è stato quello di verificare se la popolazione cellulare nelle PTG possa essere influenzata dalle alterazioni bio-umorali secondarie a disordini del metabolismo minerale, osservate prima della paratiroidectomia (PTx).
È stata effettuata un’analisi retrospettiva su tutti i pazienti uremici in emodialisi con HPT sottoposti a prima PTx, totale e sub-totale, presso il nostro ospedale negli ultimi quattro anni. I pazienti con età inferiore a 18 anni e quelli in trattamento con cinacalcet, sono stati esclusi dallo studio. Oltre alle caratteristiche demografiche, sono stati considerati i principali indicatori del metabolismo minerale ottenuti prima della PTx: paratormone (iPTH), fosfatasi alcalina (AP), calcio totale (tCa) e ionizzato (iCa), fosforo (P), calcitonina (CT) e albumina (A). Per mezzo di un’analisi semiquantitativa in tutti i campioni istologici è stata valutata la presenza di cellule principali (CC), cellule ossifile (OC) e transizionali ossifile (TOC). Sono stati considerati come positivi tutti i casi con presenza di OC e TOC superiore al 5% delle aree esaminate di almeno una delle PTG.
Sono stati inclusi nello studio 65 pazienti (31M/34F), con età media di 52±13 anni e anzianità dialitica di 111±66 mesi. Sulla base della distribuzione morfologica delle popolazioni cellulari, i pazienti sono stati suddivisi in tre gruppi: Gruppo 1 (CC); Gruppo 2 (CC+OC); Gruppo 3 (CC+OC+TOC). Non sono state osservate significative differenze dei parametri demografici e dei livelli di PTH, AP, P e A. Mentre è stato riscontrato un progressivo e significativo incremento dei livelli di tCa, iCa e CT nei tre gruppi (Tabella 1).
Tabella 1. Caratteristiche dei pazienti esaminati.
Gruppo 1 (CC)
Gruppo 2 (CC+OC)
Gruppo 3 (CC+OC+TOC)
Significatività statistica *
n.
20
23
22
Età, anni
40±10
52±14
54±13
n.s.
Età HD,mesi
124±82
113±55
98±60
M/F
12/8
11/12
8/14
iPTH,pg/ml
1690 ± 587
1653 ± 718
1376± 501
ALP, mU/ml
295 ± 213
291 ± 186
253 ± 125
CT, pg/ml
10,1 ± 5.6
18,4 ± 9.5
27,9 ± 16
p <0,01
tCa, mg/dl
10,2 ± 0.6
10,52 ± 0.5
10,8 ± 0.7
iCa, mmol/L
1,21 ±0.2
1,32 ± 0.11
1,35 ± 0.1
P <0,001
A, g/dl
3,99 ± 0.4
3,97 ± 0.38
3,87 ± 0.5
P, mg/dl
6,0 ± 1.5
6,0 ± 1.3
6,1 ± 1.1
* ANOVA test.
La presenza di OC e TOC nelle PTG di pazienti con HPT risulta associata con livelli significativamente più elevati di tCa, iCa e CT. La stimolazione dei CaSR si conferma come elemento chiave dello shift fenotipico della popolazione cellulare delle PTG. il significato clinico di queste variazioni morfologiche rimane tuttavia elusivo.
[1] Sumida K, Nakamura M, Ubara Y et al. Histopathological alterations of the parathyroid glands in haemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism refractory to cinacalcet hydrochloride. Journal of clinical pathology 2011 Sep;64(9):756-60
[2] Lomonte C, Vernaglione L, Chimienti D et al. Does vitamin D receptor and calcium receptor activation therapy play a role in the histopathologic alterations of parathyroid glands in refractory uremic hyperparathyroidism? Clinical journal of the American Society of Nephrology : CJASN 2008 May;3(3):794-9 (full text)
[3] Vulpio C, Bossola M, Di Stasio E et al. Histology and immunohistochemistry of the parathyroid glands in renal secondary hyperparathyroidism refractory to vitamin D or cinacalcet therapy. European journal of endocrinology / European Federation of Endocrine Societies 2013 Jun;168(6):811-9
[4] Ritter CS, Haughey BH, Armbrecht HJ et al. Distribution and regulation of the 25-hydroxyvitamin D3 1α-hydroxylase in human parathyroid glands. The Journal of steroid biochemistry and molecular biology 2012 May;130(1-2):73-80
[5] Ritter CS, Haughey BH, Miller B et al. Differential gene expression by oxyphil and chief cells of human parathyroid glands. The Journal of clinical endocrinology and metabolism 2012 Aug;97(8):E1499-505 (full text)
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