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Genetica e scienze omiche/modelli sperimentali/trasduzione del segnale

RUOLO DI MIR-29a-3p NELLA FIBROSI RENALE IN UN MODELLO SPERIMENTALE DI IPERTENSIONE ARTERIOSA ANGIOTENSINA-DIPENDENTE.

Questo Abstract è stato accettato come Comunicazione.

Razionale

I microRNA controllano l' espressione genica. Abbiamo analizzato l’ espressione differenziale dei microRNA nel rene in un modello sperimentale di ipertensione arteriosa angiotensina dipendente ed abbiamo osservato che miR-29a-3p risultava essere down-regolato nei tubuli e up-regolato nei glomeruli. Lo scopo di questo studio e’ stato confermare l’ espressione differenziale di miR-29a-3p nei tubuli e nei glomeruli e identificare i suoi possibili geni target.

Casistica e Metodi

A ratti Sprague-Dawley e’ stata somministrata Ang II (200 ng/kg/min, n=8; minipompe osmotiche) o salina (n=8) per 4 settimane. E’ stata misurata l’ albuminuria nelle 24 ore, la pressione arteriosa  (tail cuff) e la fibrosi renale. Dopo 4 settimane i ratti venivano sacrificati e si prelevavano i reni, che venivano congelati in azoto liquido o fissati in formalina. Dal rene congelato, utilizzando la laser capture microdissection, si prelevavano separatamente i  glomeruli (n=40) e i tubuli renali (n=70). Sui glomeruli e tubuli dei ratti trattati con Ang II e dei ratti controllo e’ stata valutata l’ espressione di miR-29a-3p (Realtime PCR,TaqMan). Sul rene fissato e’ stata eseguita una valutazione istomorfometrica (Rosso Sirio, MetaMorph) della fibrosi a livello glomerulare e tubulo-interstiziale.

Risultati

L’ Ang II causava un aumento della pressione arteriosa (p<0.01), dell’ albuminuria (p<0.01), e della fibrosi renale (p<0.05). L' Ang II down-regolava l’ espressione di miR-29a-3p nei tubuli (p<0.01), mentre up-regolava la sua espressione nei glomeruli (p<0.01). Utilizzando software specifici (Targetscan, Miranda), abbiamo identificato come potenziale target di miR-29a-3p la metalloproteinasi-2 (MMP-2). Tramite esperimenti di luciferasi abbiamo dimostrato sperimentalmente che MMP-2 e’ target di miR-29a-3p.

Conclusioni

Questi risultati dimostrano che l’ Ang II esercita un effetto opposto sull’ espressione di miR-29a-3p nei tubuli e nei glomeruli e che MMP-2 e’ target di miR-29a-3p. Questi dati suggeriscono che miR-29a-3p nei glomeruli e nei tubuli possa avere un ruolo complesso nello sviluppo della fibrosi renale, attraverso un diversa modulazione di MMP-2.

 

 

G. Castoldi1, C. Di Gioia2, B. Corradi1, C. Bombardi1, F. Giollo1, C. Sala1, G. Zerbini3, A. Stella1
(1Clinica Nefrologica. Az. Osp. San Gerardo. Dipartimento di Scienze della Salute. Universita' Milano-Bicocca. Monza. 2 Istituto di Anatomia Patologica. Sapienza Universita'. Roma. 3 Unita' Complicanze del Diabete, Ospedale San Raffaele, Milano)
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