Il ccRCC rappresenta il sottotipo istologico più diffuso dei carcinomi renali, con un elevato potenziale metastatico. L’identificazione di nuovi biomarcatori è fondamentale per stratificare i pazienti ccRCC in base alle categorie di rischio. Di recente, è stato dimostrato che il gene antinvecchiamento Klotho agisce come oncosoppressore in molti tumori. Obiettivo dello studio è stato valutare l’espressione di Klotho a livello tissutale e sierico nei pazienti ccRCC e correlarla con la progressione del tumore.
Attraverso la tecnica degli exon array, abbiamo paragonato i profili di espressione genica del tessuto tumorale rispetto alla controparte sana di 11 ccRCC. L’espressione tissutale di Klotho è stata validata tramite RT-PCR ed immunoistochimica in RCC primitivi e metastatici. I livelli di Klotho circolante sono stati valutati nei sieri di 35 RCC primitivi, 25 RCC metastatici e 40 campioni di tumori non-urogenitale e donatori sani, tramite ELISA. Sono state calcolate le curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier e le differenze sono state valutate mediante il log-rank test.
L’analisi Ingenuity (FDR<5% e fc≥2) ha rivelato un set di geni modulati nel ccRCC associati al cancro e alle patologie renali. Tra questi, Klotho è risultato fortemente ridotto nel tessuto tumorale (f.c.:-41,9,p=0.0007) rispetto alla controparte sana. Il dato è stato confermato con RT-PCR (p=0.04) ed immunoistochimica (p<0.01). A livello sierico, Klotho si riduceva nei pazienti RCC rispetto ai donatori sani e ai pazienti con tumori non urogenitali (p<0.05) e questa diminuzione era rilevante nei pazienti metastatici rispetto ai primitivi (p<0.001). I pazienti con alti livelli di Klotho circolante (range normale< or >0.6 ng/mL*yrs-1) presentavano una minor incidenza di metastasi alla diagnosi (12.5%vs100.0%;p<0.001) e un miglior tasso di sopravvivenza a 5 anni (82.1%vs31.3%;p<0.001) rispetto ai pazienti con bassi livelli di Klotho.
La diminuita espressione di Klotho correla con la progressione del ccRCC e suggerisce un suo ruolo chiave nell’insorgenza delle metastasi.
