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Ipertensione arteriosa

Ruolo dell’alfa adducina nella regolazione del Cotrasportatore Na+-Cl- (NCC) tiazide-sensibile

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Razionale

Tra i diversi polimorfismi associati al fenotipo ipertensivo, il polimorfismo dell’alfa adducina (G460W) si associa a pazienti affetti da ipertensione sodio resistente. I ratti MHS esprimono una mutazione nell’alfa adducina (F316Y) associata ad ipertensione sodio-dipendente, pertanto rappresentano un modello sperimentale per lo studio del ruolo dell’alfa adducina nell’ipertensione. I ratti MHS presentano un'aumentata attività della pompa Na+/K+-ATPasi, (Torielli et al., 2008) e un incremento dell’espressione del cotrasportatore Na+-Cl- (NCC) nel tubulo contorto distale (Capasso et al., 2008). Dimke et al. hanno dimostrato che la gamma adducina interagisce direttamente con NCC stimolandone l’attività. Lo scopo di questo studio è quello di evidenziare se c’è interazione dell’alfa adducina wild type e/o mutata con la NCC e se questa interazione può indurre cambiamenti post-traduzionali (come la fosforilazione) tali da favorire il fenotipo ipertensivo. 

Casistica e Metodi

Per gli studi di interazione in vitro, le forme di alfa adducina mutata e wild type sono state trasfettate in cellule renali MDCK (Madin-Darby Canine Kidney) contenenti un sistema di espressione inducibile di NCC con la tetraciclina. Le proteine cellulari sono state immunoprecipitate con due diversi anticorpi (Flag Tag–NCC, Ha Tag-Adducina) legati alla proteina-A-agarosio. Il risultato è stato visto mediante western blotting.

Risultati

L’alfa adducina, mutata e wild type, interagisce sia con la forma totale che con la forma fosforilata di NCC. Gli immunoprecipitati legati alla NCC si associano all’alfa adducina e la medesima interazione emerge immunoprecipitando per l’alfa adducina.

Conclusioni

Questi risultati preliminari suggeriscono che l’alfa adducina interagisce con la NCC. Esperimenti relativi allo studio del trafficking di NCC, in vitro, e alla caratterizzazione del fenotipo ipertensivo, in vivo, sono in corso per confermare questa ipotesi.

Manuela Spagnuolo, Francesco Trepiccione, Marleen Kortenoeven, Robert A. Fenton, Giovambattista Capasso
(Divisione di Nefrologia, Dipartimento di Scienze Cardio-Toraciche e Respiratorie, Seconda Università degli Studi di Napoli, Italia. Consiglio Nazionale delle Ricerche (CNR), Napoli, Italia. Department of Biomedicine, Institute of Anatomy, Aarhus University, Aarhus, Denmark.)
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