La presenza del calcium sensing receptor (CaSR) anche in apparati del sistema cardiovascolare ne ha suggerito un possibile ruolo in tessuti non direttamente coinvolti nell’omeostasi del calcio.
La stimolazione del CaSR nelle cellule muscolari lisce è stata correlata all’iperpolarizzazione e alla regolazione del tono miogenico, mentre l’attivazione nelle cellule endoteliali aumenta la produzione dell’ossido nitrico (ON). Tuttavia, se gli effetti endoteliali del calciomimetico R-568 e del suo enantiomero S-568 possono contribuire alla regolazione del tono vascolare e se questo accade indipendentemente dall’attivazione del CaSR, è ancora dibattuto.
Scopo del presente studio è stato valutare gli effetti vascolari diretti del calciomimetico su vasi perfusi e isolati.
Tutte le sperimentazioni sugli animali sono state effettuate in accordo con le linee guida. Il letto vascolare mesenterico (MVB) è stato trattato dopo essere stato isolato e rimosso da ratti spontaneamente ipertesi (SHR) maschi di otto settimane e normotesi di controllo Wistar-Kyoto (WKY).
Dopo aver verificato l’integrità dei vasi, MVB è stato perfuso con concentrazioni crescenti di R-568 (1 mM-30 mM/4 min di perfusione).
Per testare il ruolo di ON nella vasodilatazione indotta da R-568 è stato aggiunto L-NAME, un inibitore del NOS. La vasodilatazione è risultata abolita in confronto al vasodilatatore acetilcolina. Viceversa, la dilatazione R-568 mediata è risultata annullata per concentrazioni minori e solo parzialmente recuperata con dosaggi più elevati. Risultati simili sono stati osservati nei vasi stimolati con S-568. La perfusione di MVB di ratti SHR con concentrazioni crescenti di R-568 provocava un aumento dose dipendente della vasodilatazione, preceduta da una significativa vasocostrizione per concentrazioni nanomolari (10-100 nM). La vasocostrizione era bloccata dal pre-trattamento con il Calhex, un inibitore del CaSR.
Questi dati indicherebbero che R-568 e S-568 sono in grado di indurre una significativa vasodilatazione dose-dipendente che è direttamente collegata alla loro influenza sulle arterie isolate. Questo effetto è solo minimamente influenzato dalla produzione endoteliale.
