L'ormone adrenocorticotropico (ACTH) rappresenta una opzione terapeutica riemergente per la sindrome nefrosica (SN), in particolare in caso di controindicazioni o resistenza alle terapie tradizionali. Scopo del lavoro: valutare i meccanismi dell’azione anti-proteinurica di ACTH su cellule epiteliali glomerulari (GEC) e tubulari (TEC) sottoposte a danno con plasma di pazienti nefrosici.
Selezione di 19 pazienti affetti da glomerulonefrite membranosa con SN: studiati 8 trattati con ACTH (1 mg/sett. i.m. X 12 mesi). Valutazione proteinuria con immunotipizzazione e raccolta di plasma a 1,2,6 e 12 mesi. Espressione recettore per ACTH (MC1-R) su sezioni di rene umano. Studio in vitro su GEC e TEC di citotossicità, apoptosi, resistenza elettrica trans-epiteliale (TEER), permeabilità a albumina, funzione mitocondriale, ROS.
Parametri pazienti SN all’inclusione: creatininemia 1.3 mg/dl, proteinuria 5.4 g/die con pattern glomerulare non selettivo e tubulare completo (presenza di RBP e alfa-1 microglobulina). Riduzione significativa proteinuria a 6 e 12 mesi dall’avvio di ACTH. Abbiamo osservato espressione MC1-R a livello glomerulare e tubulare cosi come in vitro su GEC e TEC. Plasma di pazienti SN al tempo 0 inducono apoptosi e alterazioni funzionali (perdita polarità/TEER, aumentata permeabilità a albumina) in GEC e TEC, oltre che aumentare l’espressione di ROS, diminuire l’attività mitocondriale e l’espressione di markers podocitari (nefrina) e tubulari (megalina). Gli effetti indotti da plasma SN tempo 0 sono ridotti sia in GEC sia in TEC in presenza di ACTH o stimolando le cellule con plasma degli stessi pazienti dopo 2 e 6 mesi di trattamento. In TEC, ACTH riduce l’effetto citotossico indotto da alte dosi di albumina, riducendo lo stress ossidativo.
ACTH riduce significativamente la proteinuria nei pazienti SN studiati L’effetto anti-proteinurico sembra mediato dall'interazione diretta di ACTH con MC1-R presente su GEC e TEC in grado di limitare gli effetti dannosi indotti da fattori plasmatici e da alte concentrazioni di proteine.