L'enzima indoleamina 2,3 diossigenasi (IDO) degrada il triptofano (Trp) in kinurenina (Kyn), è indotto da interferon-ɣ e espresso in macrofagi e cellule dendritiche. L'attività è espressa dal rapporto Kyn/Trp. Accumulo di Kyn è favorito dallo switch proteasoma (PS)- immuno proteasoma (iPS). In molte patologie immunomediate l'attività IDO e switch sono alterate.
Scopo del lavoro è stato valutare in 25 pazienti trapiantati di rene, al tempo 0 e a 180 giorni dal trapianto, l’attività IDO (rapporto Kyn/Trp dosati in HPLC), l’espressione mRNA per IDO, subunità catalitiche di PS, IPS e per geni specifici per cellule T regolatorie: forkhead box P3 (FoxP3), Interleuchina 17 (IL-17) e TGF-β1 (Metodica Taqman; valori normalizzati per mRNA del gene Abelson e espressi come fold increase).
Al tempo T0 l’attività IDO era significativamente maggiore rispetto ai controllli sani (C) (Kyn 4.16±0.26 vs 2.05±0.07, p<0.0001; Trp 29.58±2.89 vs 54.02±1.63, p<0.0001; Kyn/Trp: 16.02±1.61 vs 3.83±0.15, p<0.0001), con aumentata espressione di IDO mRNA (p=0.004). TGF-β1 mRNA è risultato aumentato (2.13±0.2 vs 1.37±0.1, p= 0.004) mentre IL-17 (1.49± 0.42 vs 0.81±0.10) e FoxP3 mRNA (1.16±0.23 vs 1.21±0.11) non differivano dai controlli. Un significativo switch PS/iPS è stato rilevato al tempo T0 (LMP2/β1, p=0.011 vs C). Correlazione significativa è stata riscontrata fra Kyn/Trp e TFG-β1 mRNA (p=0.005), con trend di correlazione anche con LMP2/β1 (p=0.07). Kyn era significativamente correlato con LMP2/β1 (p=0.005). Nel primo mese post-trapianto si è osservata una significativa riduzione dell’attività IDO e di IDO mRNA (T15 e T30), con riduzione del rapporto Kyn/Trp parallelo alla riduzione dello switch PS/iPS (LMP2/β1mRNA). Un aumento dell’attività IDO è stata osservata ai tempi T60-T180.
IDO e il sistema immunoproteasoma sono modulati nel trapianto renale possibilmente per effeto dei farmaci immunosoppressori come osservato nei modelli in vitro.
Questi dati offrono spunto per studiare la modulazione di IDO nell'induzione della tolleranza immunologica.
