La proteina Klotho esiste in due forme: una trans-membrana che agisce come co-recettore dell’FGF23 e una secreta circolante che agirebbe come fattore umorale e, regolando l’attività di diverse glicoproteine di membrana fra le quali canali ionici e recettori di fattori di crescita, esplica diversi effetti pleiotropici [1]. È stato dimostrato che i livelli di Klotho nei pazienti trapiantati di rene (KTR) sono più elevati di quelli riscontrati nella popolazione sana e inversamente correlati al eGFR [2].
Scopo del nostro studio era valutare il ruolo di Klotho sierico nella disfunzione del graft in termini di perdita di funzionalità renale (eGFR) e progressione del danno (Proteinuria 24h).
Abbiamo arruolato 117 KTR con età di trapianto > 6 mesi seguiti prospetticamente (followup medio 1.76 ± 0.1 anni). Klotho circolante è stato dosato tramite saggio ELISA al basale e, attraverso modelli di regressione logistica, abbiamo analizzato l’associazione fra Klotho e la perdita di almeno il 20% di eGFR (CKD-EPI) o l’incremento della proteinuria del 20% rispetto al basale.
I livelli serici mediani di Klotho erano 0.68 (range 0.06-3.91) ng/ml. I 27 pazienti (23.1%) con decremento dell’eGFR presentavano livelli di Klotho significativamente superiori (0.56 vs 0.94, p=0.01; Figura 1), mentre non osservavamo alcuna differenza nei 47 (40.2%) pazienti con aumento della proteinuria 24h (Figura 2).
Alla regressione logistica multivariata gli unici fattori associati indipendentemente alla perdita di eGFR erano Klotho (OR 2.58, 95%CI 1.16-6.81), la Proteinuria (2.18, 1.25-4.55) e il trattamento con ACE-inibitori o Sartanici (4.07, 1.08-17.459; Figura 3).
Sono necessari ulteriori studi per valutare il ruolo di Klotho nella graft dysfunction e le sue interazioni con il filtrato glomerulare e con il rigetto cronico al fine di identificare la possibilità di modulazioni della terapia immunosoppressiva per il miglioramento della graft survival.
[1] Drüeke TB, Massy ZA Circulating Klotho levels: clinical relevance and relationship with tissue Klotho expression. Kidney international 2013 Jan;83(1):13-5
[2] Leone F, Lofaro D, Gigliotti P et al. Soluble Klotho levels in adult renal transplant recipients are modulated by recombinant human erythropoietin. Journal of nephrology 2014 Apr 24;
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