Il RCAM è la principale causa di perdita del trapianto. Alcuni studi in modelli sperimentali hanno suggerito un ruolo per le cellule natural killer (NK) nel danno tessutale indotto da alloanticorpi.
Abbiamo arruolato nel nostro studio 12 pazienti con diagnosi biopticamente-accertata di RCAM e 12 pazienti con normale funzione ed istologia del graft. I profili di espressione genica dei linfomonociti circolanti sono stati valutati mediante microarray (Agilent), analizzati statisticamente (t test per campioni non appaiati, t test moderato, correzione per campioni multipli di Benjamini-Hochberg, q-value di Storey), e valutate le vie di trasduzione del segnale utilizzando l’Ingenuity Pathway Analysis (IPA). I dati sono stati validati in una coorte indipendente di pazienti mediante qPCR e citofluorimetria.
L’analisi trascrittomica dei pazienti con RCAM rispetto ai controlli, dimostrava l’attivazione della via dell’interferone (IFN)-alpha (p=5,06*10-8) e del signaling delle NK (p=8,98*10-6), con il gene KIR2DL5 significativamente espresso nei pazienti con RCAM (p=4,77*10-2). L’analisi citofluorimetrica dimostrava che le cellule NK (CD3-/CD16+/CD56+) erano numericamente ridotte nei pazienti con RCAM rispetto ai controlli (p<0,05) e presentavano un’aumentata espressione, confermata in Real time PCR, del recettore KIR2DL5 (fold change=8,4; p<0,05). Tale proteina, responsabile della trasmissione di segnali inibitori dopo il legame con le proteine del complesso MHC di classe I, risultava anche maggiormente espresso sulla superficie cellulare delle NK circolanti. D’altro canto, le cellule dendritiche (CD) circolanti, in particolare il subset mieloide, risultavano invece aumentate in numero assoluto nei pazienti con RCAM rispetto ai controlli (p=0,04).
I nostri dati suggeriscono che durante il RCAM l’immunità acquisita gioca un ruolo preponderante (guidato dall’IFN-alfa e dalle CD mielodi) e non confermano i dati della letteratura sul ruolo delle cellule NK in questo scenario.
