L’anemia in corso di insufficienza renale cronica (IRC) è associata, in una certa percentuale di pazienti, ad una ridotta risposta alla terapia con agenti stimolanti l’eritropoiesi. E’ noto come l’infiammazione, tramite l’azione di citochine pro-infiammatorie, inibisca l’eritropoiesi. Scopo dello studio è di valutare, in vitro, l’effetto dell’eritropoietina sulla modulazione dell’espressione genica negli human peripheral blood mononuclear cells (hPBMC).
Esperimenti di microarray sono stati effettuati su hPBMC, ottenuti da 10 donatori sani, attivati o meno dal TNF-α, e poi incubati con eritropoietina-α umana ricombinante (recEPO-α). Valutazioni quantitative in Real-Time PCR hanno permesso di validare l’espressione dei targets molecolari ritenuti maggiormente rilevanti nel processo flogistico.
I dati ottenuti suggeriscono come la recEPO-α moduli principalmente l’espressione dei geni coinvolti nel movimento cellulare e nell’interazione cellula-cellula in hPBMC attivati. Da sottolineare come la recEPO-α eserciti un’azione antiinfiammatoria inibendo l’espressione della citochina pro-infiammatoria IL-8 e del suo recettore CXCR2; di contro, risulta incrementare l’espressione di geni correlati con la promozione del processo flogistico quali IL-1β e CCL8, ed induce la sintesi de-novo di IL-1α, CXCL1 e CXCL5 in hPBMC attivati. La down-regulation della MAPK p38α è coinvolta nella modulazione dell’espressione di IL-1β ed IL-8.
Il nostro studio evidenzia l’effetto anti-infiammatorio dell’eritropoietina; i dati rilevati, peraltro, suggeriscono anche un plausibile scenario in vivo nel quale l’eritropoietina stessa potrebbe determinare una correlazione positiva tra elevati livelli di markers infiammatori e ridotta risposta all’EPO. La misurazione in vivo dei targets molecolari ottenuti potrà aiutare a chiarire il ruolo e l’azione degli stessi in relazione alla responsività all’eritropoietina.
