La deposizione di aggregati biliari e l’apoptosi tubulare prossimale (TEC) a seguito dell'internalizzazione di bilirubina mediata dal recettore endocitico megalina rappresentano possibili cause di danno renale acuto (AKI) durante severa insufficienza epatica, in cui i livelli plasmatici di Liver-type Fatty Acid Binding Protein (L-FABP) aumentano con conseguente maggiore internalizzazione di bilirubina e danno tubulare. Scopo del lavoro: indagare ruolo protettivo di Coupled Plasma Filtration Adsorption ( CPFA ) nei riguardi della nefropatia da cristalli biliari (Bile-Cast Nephropathy) attraverso adsorbimento diretto di L - FABP e bilirubina.
Descrizione caso clinico trapiantato renale. Trattamento CPFA dopo sepsi e danno multiorganico (MOF). Valutazione a diverse tempistiche di p-bilirubina, p-L-FABP, biopsie renali (BR), sedimento urinario, u-NGAL. In vitro: 1) adsorbimento statico e dinamico L- FABP mediante resina di polistirene; 2) effetto pro - apoptotico (TUNEL) plasmatico su TEC a diverse tempistiche, conferma ruolo L- FABP mediante knock-down megalina, suo recettore, con siRNA specifici.
Paziente maschio, 50 anni, trapianto renale con ritardata ripresa funzionale. BR: rigetto tubulo-interstiziale e vascolare. Avviate timoglobuline. Successiva sepsi (Legionella) e MOF (creatininemia 5.2 mg/dl e oliguria con necessità dialitiche; bilirubina 42 mg/dl; p-L - FABP 52 ng/ml). Esame urine: bilirubina +++. u-NGAL 356 ng/ml. Nuova BR: Bile-Cast Nephropathy. Avviata CPFA: incremento diuresi, riduzione bilirubina < 15 mg/dl, L - FABP (9 ng/ml), u-NGAL (82 ng/ml). In vitro: efficace adsorbimento L-FABP da resina di polistirene. Effetto citotossico e pro-apoptotico plasmatico (attivazione caspasi) su TEC. Dopo CPFA, riduzione significativa attività pro-apoptotica. Apoptosi TEC dipendente da megalina con effetto pro-apoptotico plasmatico significativamente ridotto dopo knock-down megalina con siRNA specifici.
CPFA: ruolo protettivo nella Bile-Cast Nephropathy e su apoptosi TEC attraverso adsorbimento diretto di bilirubina e L - FABP. CPFA possibile opzione terapeutica per limitare AKI in corso di sepsi e come "ponte" in attesa del trapianto in pazienti con insufficienza epatica terminale .
