Login




Malattie rare

Malattia glomerulocistica (GCKD) in paziente con una nuova mutazione del gene Hepatocyte Nuclear Factor-1-beta (HNF1B)

Questo Abstract è stato accettato come Poster. Clicca qui per visualizzare

Introduzione

La GCKD è una forma rara di malattia cistica renale caratterizzata da cisti <1 cm, e, istologicamente, da dilatazione dello spazio di Bowman di 2-3 volte la norma in almeno il 5% dei glomeruli. Tra le ipotesi patogenetiche vi sono mutazioni del gene UMOD oppure del gene HNF1B. Quest’ultimo interviene nella regolazione tessuto-specifica dell’espressione genica e nell’embriogenesi a livello di più organi. Sono state riscontrate circa 60 differenti mutazioni eterozigoti soprattutto a trasmissione AD; descritte anche mutazioni de novo. L’espressione fenotipica è molto varia: MODY 5, malformazioni genitali, alterazioni epatiche, iperuricemia (inclusa FJHN: familial juvenile hyperuricaemic nephropathy), disordini dello sviluppo renale. Si associa funzione renale normale o IRC con prognosi variabile.

Caso clinico

Donna di 30 anni, giunge nel 2007 per riscontro occasionale di aumento della creatinina (1,5mg/dl), clearance di 60ml/min, proteinuria 0,2g/die, microematuria, ipertensione arteriosa. Nonno materno deceduto per IRC di ndd. Persistente ipertransaminasemia da  anni (AST, ALT ALP e GGT fra 200 e 300U/L); screening immunologico ed ecografia epatorenale negativi. RMN: solo alcune microcisti renali corticali profonde, del diametro di pochi mm. La biopsia renale evidenzia la presenza di GCKD. La biopsia epatica mostra lievi modificazioni istologiche (minima fibrosi epatoportale aspecifica e neoduttulogenesi) non indicative per patologia autoimmune o infiammatoria.

L’analisi genetico-molecolare del gene UMOD non evidenzia mutazioni tra quelle note, mentre il sequenziamento del gene HNF1B evidenzia una mutazione eterozigote sull’esone 2, mai descritta prima in letteratura. HNF1B: (c.413°>G; p.Glu138Gly). Ad oggi (7 anni di f-up) la paziente presenta una funzione renale stazionaria e persistono transaminasi aumentate. 

Risultati

Conclusioni

Il caso descritto ha portato al riconoscimento di una nuova mutazione del gene HNF1B in un soggetto senza diabete. Il sequenziamento per il gene HNF1B può essere indicato in casi di malattia cistica renale o displasia renale non chiara e UMOD-negativa con o senza diabete. 

Lazzarin R.1, Davoli C.2, Favaro E.1, Guizzo M.1, Pierobon E.1, Ferraro A.1, Mele AA.1, Cremasco D.1, Abaterusso C.1
(U.O. Nefrologia Ospedale San Giacomo Apostolo Castelfranco Veneto (TV))
Non sono presenti commenti
Figure
Realizzazione: TESISQUARE®

Per assistenza scrivere al Supporto Tecnico