La glomerulopatia da lipoproteine ( GL) è una rara malattia glomerulare che colpisce soprattutto pazienti Asiatici e tra questi principalmente soggetti di etnia giapponese, legata a rare mutazioni genetiche APOE che determinano anomalie strutturali delle Apolipoproteine E, il loro accumulo nel sangue e la formazione di “trombi” di lipidi nelle anse capillari glomerulari. Lo studio mostra la caratterizzazione molecolare di tre pazienti maschi non consanguinei.
Abbiamo sequenziato il gene APOE nei tre pazienti e nei loro familiari e determinato l’aplotipo co-segregante con la mutazione APOE. Abbiamo,inoltre, sequenziato altri geni e verificata la distribuzione dei comuni SNP, noti per essere coinvolti nel metabolismo delle lipoproteine.
I tre pazienti maschi hanno mostrato i reperti clinici (proteinuria nefrosica,insufficienza renale progressiva, ipertensione arteriosa), biochimici ed istopatologici della GL. Tutti hanno mostrato di essere omozigoti per la mutazione APOE c.527 G>C, p.(Arg176Pro), predentemente riportata in due pazienti giapponesi.
La sostituzione p.(Arg176Pro) nell’APOEè associata con la GL nei Caucasici. Comunque, come nei casi di altre rare mutazioni APOE riportate in altre popolazioni, tale mutazione è necessaria ma non sufficiente per lo sviluppo della malattia renale.
