Indoleamina 2,3-diossigenasi (IDO) è un enzima che catabolizza il triptofano in kinurenina (Kyn), un metabolica dotato di attività immunoregolatoria. Le cellule dendritiche che esprimono attività IDO hanno una potente attività T regolatoria.
Abbbiamo studiato i metaboliti IDO e le cellule T regolatorie (Treg) in 24 bambini con pIgAN e 23 con HSP (età 3-14 anni) con o senza coinvolgimento renale e 25 controlli sani (C).
L’attività IDO è stata studiata nel siero ed espressa come rapporto fra triptofano (Trp) e il suo catabolita Kinurenina (Kyn), determinate simultaneamente con metodo isocratico RP HPLC con rilevazione UV.
I livelli di mRNA di FoxP3 e TGF-β1 sono stati rilvati nelle cellule mononucleate periferiche (PBMC) con metodica real time PCR (Taqman). I risultati sono stati normalizzati con l’espressione del gene Abl e espressi come fold increase.
I bambini con pIgAN e con HSP avevano livelli del metabolita Kyn significativamente più elevati dei C
(pIgAN 2.61 ± 0.72; HSP 2.31 ± 0.54 vs 2.02 ± 0.32 μmol/l; per entrambe P= 0.048 vs C), mentre i livelli di Trp erano simili ai controlli. Il rapporto Kyn/Trp, espressione di attività IDO, era significativamente aumentato solo nei bambini con pIgAN (5.74±2.27, p=0.0004). FoxP3 mRNA e TGFβ1 mRNA erano significativamente depressi (FoxP3 mRNA: pIgAN 0.94 ± 0.19; HSP 0.85 ± 0.07; C 1.26 ± 0.09, per entrambe p=0.042 vs
C) (TGFβ1mRNA pIgAN pIgAN 0.85 ± 0.09; HSP 0.91 ± 0.07; C 1.44 ±0.09, per entrambe p<0.0001).
E’ stata rilevata una significativa correlazione inversa tra i livelli di Kyn e l’espressione di TGFβ1mRNA (P= 0.023).
I bambini con pIgAN e HSP hanno una riduzione simile dell’espressione dei fattori di regolazione dei linfociti T regolatori, mentre quelli con pIgAN hanno anche una selettiva maggiore attività IDO che regola la riprogrammazione dei linfociti T.
