Le Claudine sono una famiglia di proteine che formano i canali paracellulari delle tight-junctions regolandone la permeabilità ionica. Claudina-14 (CLDN14) nel tratto ascendente spesso dell’ansa di Henle inibisce il riassorbimento di calcio. Un precedente GWA ha mostrato come due polimorfismi (rs219778 e rs219781) dell'ultimo esone CLDN14, siano associati a calcolosi renale. Questo studio è finalizzato a comprendere l'effetto dei polimorfismi genetici di CLDN14 sulla calciuria.
Abbiamo condotto uno studio retrospettivo su 380 pazienti ipertesi mai trattati, sottoposti a test di carico salino (infusione di 2L di NaCl 0,9% ev in 2 h) per determinarne la sodiosensibilità. Abbiamo raccolto il dato anamnestico di calcolosi e misurato il calcio plasmatico e urinario (su urine 24h ed ogni 2 ore durante il test). I pazienti sono stati genotipizzati tramite GWA ed abbiamo estratto la regione genica di CLDN14.
Non è emersa associazione tra CLDN14 e calcolosi (incidenza 9,3%). Abbiamo invece individuato diverse SNPs del gene CLDN14 associate alla calciuria 24h [figura 1]. In particolare abbiamo confermato la già nota associazione di rs219778 con la calciuria basale (AA 5,46±2,99, AG 4,95±2,65, GG 3,55±2,09 mmol/24h; p=0,008). La migliore associazione è stata evidenziata per rs219755 (GG 5,62±3,10, GA 4,86±2,49, AA 3,11±1,82 mmol/24h ; p=0,00014). La relazione della calciuria con i tre genotipi si confermava per tutte le SNPs associate. Tali associazioni si confermavano anche con la calciuria dopo carico salino (per rs219755: GG 0,75±0,51, GA 0,72±0,46, AA 0,44±0,27 mmol/24h/2h; p=0,02)
Abbiamo trovato una significativa associazione tra CLDN14 e calciuria. Gli alleli minori delle diverse SNPs individuate determinano una riduzione dell'escrezione di calcio e potrebbero essere protettivi per ipercalciuria e calcolosi. Tale evidenza risulta rafforzata dall’associazione mantenuta dopo carico salino, noto stimolo calciurico. La mancanza di associazione con la calcolosi in questa popolazione potrebbe derivare dal fatto che il dato era raccolto su base anamnestica.
