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Insufficienza renale acuta

EFFETTO DEI POLIMORFISMI DEL GENE LANOSTEROLO SINTASI (LSS) SULLO SVILUPPO DI INSUFFICIENZA RENALE ACUTA DOPO INTERVENTO CARDIOCHIRURGO

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Razionale

L'insufficienza renale acuta (IRA) è un importante complicanza della chirurgia cardiaca. Recentemente elevati livelli di Ouabain Endogena (EO), un ormone con effetti sia emodinamici che renali, sono stati associati con una maggiore incidenza di IRA post-operatoria. E' stato dimostrato come l'attività di EO sia in parte legata alle varianti alleliche dei geni coinvolti nella sua sintesi (come Lanosterolo Sintasi (LSS)). Questo lavoro mira ad indagare il rapporto tra gene LSS e sviluppo di IRA post-chirurigica.

Casistica e Metodi

Abbiamo genotipizzato 700 pazienti sottoposti ad intervento cardiochirurgico elettivo presso il nostro centro. L'outcome primario è stato lo sviluppo di IRA (AKIN I o superiore). Incidenza di IRA nella nostra casuistica è stata del 25,1%.

Risultati

Non è stata osservata alcuna differenza nei livelli EO basali in accordo con le varianti alleliche di LSS. I pazienti portatori della forma meno comune del polimorfismo studiato si presentano all’osservazione pre-operartoria con un quadro clinico più grave (espresso come valore di EuroSCORE: 5,17±4,81 vs 4,88±5,74 vs 3,54±3,49; p=0,05). In questi stessi pazienti, allo stesso modo, l’incidenza IRA è maggiore (34,9% vs 27,5% vs 21%; p=0,029). Tale risultato rimane significativo anche dopo aggiustamento per covariate cliniche (sesso, età, eGFR, EF, ipertensione/DM, tipo di intervento ed EuroSCORE): β regressione logistica per IRA 0,676; Exp(B) 1,97 (IC95% 1,05-3,70); p=0,038. Infine in una percentuale maggiore di pazienti portatori di LSS mutato è stato necessario l’utilizzo di furosemide ev nell’immediato post-operatorio per mantenere un'adeguata diuresi: 25,5% vs 17,0% vs 12,6%; p<0,05.

Conclusioni

I pazienti portatori della mutazione del gene LSS hanno una maggiore probabilità di sviluppare IRA dopo intervento cardiochirurgico, a prescindere dal quadro clinico di presentazione. Inoltre una percentuale maggiore di questi pazienti necessita furosemide ev per mantenere un'adeguata diuresi dopo l'intervento. Riteniamo che questi risultati preliminari potrebbero essere interessanti per l'identificazione di nuovi meccanismi cellulari alla base dello sviluppo di IRA post-chirurgica.

Simonini M.(1), Pozzoli S.(1), Bignami E.(2), Frati E.(2), Lanzani C.(1), Casamassima N.(1), Hamlyn J.(3), Manunta P.(1)
((1)U.O Nefrologia e Dialisi, Ospedale San Raffaele, Milano; (2)U.O Terapia Intensiva, Ospedale San Raffaele, Milano; (3)University of Maryland School of Medicine, Physiology Department, Baltimore (MD), US.)
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