La rabdomiolisi rappresenta una causa di danno renale acuto (AKI) in pazienti post-cardiochirurgici. I meccanismi di danno correlano con aumento della mioglobina plasmatica (MB) liberamente filtrata e riassorbita dalle cellule epiteliali tubulari (TEC) tramite il reettore megalina. L'accumulo di MB in TEC comporta apoptosi e formazione di cristalli intraluminali. Membrane "high molecular flow" (HMFM) hanno elevato cut-off utilizzate in AKI settica. Scopo del lavoro: approccio translazionale per valutare l’efficacia protettiva di HMFM in AKI indotta da MB.
Analisi retrospettiva di pazienti post-cardiochirurgici in rianimazione trattati mediante CVVH (dose prescritta 30 ml/Kg/hr, prediluizione 30-50%) per AKI (1/1/2012-30/6/2014) (n=96, 813 CVVH). Utilizzo dializzatore HMFM EMiC2 (Fresenius Medical Care) in 10 pazienti (anticoagulazione regionale con citrato); periodici controlli NGAL ed immunoelettroforesi urinari. In vitro: incubazione TEC con plasma dei pazienti: analisi apoptosi (TUNEL, attività caspasi), funzione mitocondriale (Mytotracker) ed espressione NGAL.
Caratteristiche pazienti: maschi 67%, età 65.03±13.7 aa, creatininemia 3.13±1.3 mg/dl, RIFLE: Failure 84%, SOFA 9.4±0,6; ATN_ISS 0.67±0.11; degenza: 22.4±13.7 gg, mortalità 62.5%; MB: 3406±571.2 ng/ml, CPK: 815±138.4 U/L. Riduzione MB dopo singola CVVH: 33.6±9.4% (sieving coefficient: 0.5-0.6). CVVHD con EMiC2 aumenta clearance MB (riduzione 54.8±7.6%). Pendenza della curva di riduzione MB più elevata che in CVVH (rimozione più efficente nelle prime 24 h). HMFM EMiC2 rimuove efficacemente citochine infiammatorie e pro-apoptotiche (TNF-alpha, IL-6, CD40-Ligand, Fas-Ligand). Significativa riduzione u-NGAL, alpha1-microglobulina e Retinol Binding Protein con EMiC2. In vitro, induzione apoptosi TEC dose-dipendente da plasma di pazienti con MB per disfunzione mitocondriale, attivazione caspasi-3-8-9 ed aumento espressione NGAL mRNA/proteina. Significativa riduzione degli effetti dannosi usando plasma post-CVVHD EMiC2.
Questo studio monocentrico translazionale ha dimostrato una efficacia protettiva di HMFM EMiC2 sul danno indotto da MB e citochine infiammatorie in pazienti con AKI e rabdomiolisi post-intervento cardiochirurgico.
