Il danno renale da I/R è caratterizzato da una significativa rarefazione vascolare che determina un peggioramento dell’ipossia tissutale. I Periciti sono importanti regolatori del flusso ematico ma possono differenziare in Miofibroblasti. Obiettivo dello studio è stato valutare il ruolo del Complemento nella regolazione dell’unità Endotelio-Pericita in corso di I/R.
Dieci maiali sono stati sottoposti a 30’ di ischemia e 24h di riperfusione. A 5 animali è stato somministrato il C1-Inibitore (C1-Inh, 500U/Kg). Biopsie renali, eseguite prima dell’ischemia (T0) e a 24h dalla riperfusione (T24), sono state analizzate mediante IHC. In vitro, colture di periciti (PDGFRβ+) sono state stimolate con C5a (10-7M) e TGFβ (10ng/ml) ed analizzate mediante test di proliferazione (MTT) ed apoptosi (AnnV/PI).
Il danno da I/R causa un’attivazione del Pericita caratterizzata da una riduzione del PDGFRβ nei capillari peritubulari a T24 (%: T24: 2.96±0,92 vs T0: 13.21±2.6 ,p<0.05), senza induzione di apoptosi (cellule PDGFRβ+/Caspase3-, p<0.05). In vivo, la disfunzione dei Periciti è associata al decremento della densità dei capillari peritubulari (% area T0: 11.3±2.1; T24: 3.96±2.3, p<0.05) ed all’aumento di αSMA perivascolare [Fig1A]. L’inibizione del Complemento preserva l’espressione del PDGFRβ nei Periciti (% C1-inhT24: 12.30±2.15 vs T24), ripristina il diametro dei capillari peritubulari (T24C1-Inh: 12.06±3.5 vs T24) e riduce αSMA. In accordo, la stimolazione con il C5a determina proliferazione dei Periciti in vitro, inducendo la loro trans-differenziazione in miofibroblasti mediante la down-regolazione del PDGFRβ (%:Bas: 15.22±3.63; C5a: 3.66±2.35; TGFβ: 2.08±1.04, p<0.05) ed il rimodellamento delle fibrille di αSMA. [Fig1B]
Durante il danno da I/R, il Complemento è coinvolto nel trans-differenziamento Pericita-Miofibroblasta, regolando i processi di rarefazione vascolare dei capillari peritubulari. Preservare il cross-talk endotelio-Pericita può rappresentare una strategia terapeutica fondamentale per prevenire i processi di fibrosi nel rene trapiantato.
