RAZIONALE

A causa della terapia immunosoppressiva i pazienti portatori di trapianto renale hanno un elevato rischio di sviluppare complicanze polmonari sia di tipo farmacologico che di tipo infettivo.

CASISTICA E METODI

Abbiamo studiato retrospettivamente 500 pazienti trapiantati di rene presso il nostro Centro ed abbiamo identificato le complicanze polmonari tramite una analisi dell'imaging strumentale: RX e TC torace; analisi microbiologiche: espettorato e BAL; ossimetria e dati clinici. Le complicanze sono state poi suddivise in pneumopatie parenchimali (infettive), interstiziopatie (infettive e farmacoindotte) e neoplasie.

RISULTATI

Abbiamo riscontrato 163 complicanze polmonari: 136 pneumopatie parenchimali (83.4%) di cui 86 con ricovero ospedaliero; 26 interstiziopatie polmonari (IP) (16%) di cui 14 farmacoindotte: con BAL negativo per patogeni e compatibilità con immagini TC; 12 infettive: con BAL positivo per patogeni ( di cui il 41.6% da Pneumocystis Jirovecii) e compatibilità con immagini TC, e 1 neoplasia (0.6%).
La maggior parte dei pazienti con interstiziopatia farmacoindotta erano in terapia con steroidi, Everolimus (EVL) e Ciclosporina (CyA) (57%) oppure con Metilprednisolone e mTORi (43%).
Abbiamo poi considerato i livelli ematici dei farmaci immunosoppressori nei casi in EVL/CyA con IP, che sono risultati superiori ai livelli ematici del gruppo dei controlli con lo stesso schema terapeutico ma senza IP:

• EVL (ng/mL) 9,84 [8,65-12,17] vs 6,85 [3,7-10,3];
• CyA (ng/mL) 303,97 [119,2-448] vs 298,56 [160-498,7];
• EVL+CyA (ng/mL) 12.88±1.61 [11,02-15,88] vs 9,83±1.91 [7,38-13,36] con p=0.0019.

Successivamente abbiamo effettuato una ROC analysis per cercare un valore soglia per la gestione clinica del rischio di sviluppare IP.

I risultati riportano:

• Per la Sommatoria [Everolimus ^TLC + (CyA ^C2/100)] un valore di 11,41 ng/ml (AUC di 0,9082; p=0,0028)
• Per Everolimus basale di 9,03 ng/ml (AUC di 0,8622; p=0,0081).

CONCLUSIONI

Lo studio riporta l'elevata frequenza di complicanze polmonari in corso di trapianto renale (32.6%) e la correlazione tra i farmaci antirigetto (Ciclosporina e Everolimus) e lo sviluppo di interstiziopatia polmonare.
Inoltre, i nostri risultati suggeriscono di mantenere livelli ematici di EVL inferiori a 9,03 ng/ml e di sommatoria [Everolimus ^TLC + (CyA^C2/100)] inferiore a 11,41 ng/ml, esponendo così il paziente ad un minor rischio di sviluppare una interstiziopatia polmonare farmacoindotta da Everolimus (Nava 2014 [1]).