Il diabete post trapianto (PTDM) è associato a mortalità, morbidità e fallimento del trapianto: diversi polimorfismi (SNP) sono correlati a questa complicanza, ma la loro utilità clinica non è ancora definita. Scopo di questo studio è stato quello di valutare se lo SNP rs7903146 (TCF7L2) può predirre lo sviluppo di PTDM quando integrato in un modello di stratificazione del rischio che include variabili cliniche e di eseguire una metanalisi degli studi presenti in letteratura (includendo i nostri risultati) per valutare il rapporto tra questo SNP e il PTDM in differenti popolazioni.
Abbiamo valutato la sopravvivenza libera da PTDM in 464 riceventi di trapianto di rene in un unico centro (caratteristiche generali della popolazione descritte nella Fig 1) e analizzato quali variabili pre-trapianto sono associate a PTDM, incluso lo SNP rs7903146. Abbiamo quindi sviluppato un modello di stratificazione del rischio e uno score integrato basato su variabili cliniche e genetiche.
L’analisi dello SNP rs7903146 ha dimostrato 163 pazienti CC (35.1%; omozigote “wild type”), 237 CT (51.1%, eterozigoti) e 64 TT (13.8%, omozigote mutato): l’incidenza di PTDM a due anni era rispettivamente di 7.8%, 13.3% e 22.7% (Fig 2). All’analisi multivariata i fattori di rischio per PTDM erano l’età (HR=1.027 per anno, p=0.03; score: +1 se età > 56 anni), il BMI>25 (HR=3.03; p<0.001; score: +2), i precedenti trapianti (HR=2.95; p=0.003; score: +2) e il genotipo rs7903146 (HR=2.61; p< 0.001; score +2 se TT) (Fig 3,4). La AUC della curva ROC è di 0.74 (p=0.017); uno score>=3 è risultato avere un valore predittivo negativo del 92.3%, e un valore predittivo positivo del 29.3%. L’incidenza di PTDM a due anni nei pazienti con score 0-2 e 3+ è stata rispettivamente di 6.5% e 27.7% (HR=4.25;p<0.001). Il rischio di sviluppare PTDM aumentava progressivamente con l'aumentare dello score (Fig 5).
Una metanalisi della letteratura comprendente anche il nostro studio ha confermato il ruolo dello SNP rs7903146 nel condizionare il rischio di PTDM in popolazioni di differente etnia (Fig 6).
Lo SNP rs7903146 è indipendentemente associato al PTDM e il suo impiego in uno score integrato clinico-genetico è in grado di migliorare la stratificazione dei pazienti in base al rischio di PTDM. Il ruolo di questo polimorfismo nel modulare il rischio di PTDM è stato confermato da una metanalisi della letteratura che include questo studio.
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