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Trapianto renale

SVILUPPO DI UN MODELLO INTEGRATO CLINICO-GENETICO PER PREDIRRE IL RISCHIO DI DIABETE POST-TRAPIANTO

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Razionale

Il diabete post trapianto (PTDM) è associato a mortalità, morbidità e fallimento del trapianto. Diversi polimorfismi (SNP) sono correlati a questa complicanza, ma la loro utilità clinica non è definita. Scopo di questo studio è stato quello di valutare se lo SNP rs7903146 (TCF7L2) può predirre il PTDM quando integrato in un modello di rischio che include variabili cliniche.

Casistica e Metodi

Abbiamo valutato la sopravvivenza libera da PTDM in n = 464 riceventi di trapianto di rene in un unico Centro e analizzato quali variabili pre-trapianto sono associate a PTDM, incluso lo SNP rs7903146. Abbiamo quindi sviluppato un modello di rischio ed uno score integrato di variabili cliniche e genetiche.

Risultati

L’analisi dello SNP rs7903146 ha mostrato 163 pazienti CC (35.1%; omozigote “wild type”), 237 CT (51.1%, eterozigoti) e 64 TT (13.8%, omozigote mutato): l’incidenza di PTDM a due anni era rispettivamente di 7.8%, 11.9% e 22.7%. All’analisi multivariata i fattori di rischio per PTDM erano l’età (HR=1.027 per anno, p=0.03; score : +1 se età > 56 anni), il BMI>25 (HR=3.03; p<0.001; score: +2), i precedenti trapianti (HR=2.95; p=0.003; score: +2) e il genotipo rs7903146 (HR=2.61; p< 0.001; score +2 se TT). La AUC della curva ROC è di 0.74 (p=0.017); uno score>=3 ha un valore predittivo negativo del 92.3%, e un valore predittivo positivo del 29.3%. L’incidenza di PTDM a due anni nei pazienti con score 0-2 e 3+ è rispettivamente di 6.5% e 27.7% (HR=4.25;p<0.001).

Conclusioni

Lo SNP rs7903146 è indipendentemente associato al PTDM e il suo utilizzo integrato in uno score integrato clinico-genetico è in grado di stratificare i pazienti in base al rischio di PTDM.

Quaglia M.(1), Terrazzino S.(2), Musetti C.(1), Merlotti G.(1), Cena T.(3), Stratta P.(1), Gennazzani A.(2)
((1)Dipartimento di Medicina Traslazionale, SCDU Nefrologia e Trapianto, Università del Piemonte Orientale; (2)Dipartimento di Scienze del Farmaco & Centro di Ricerca Interdipartimentale di Farmacogenetica e Farmacogenomica (CRIFF), Novara; (3)Unità di Statistica Medica ed Epidemiologia dei Tumori, Università del Piemonte Orientale)
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