Login




Modelli sperimentali/Scienze di base

RUOLO DEI POLIMORFISMI GENETICI DI KLOTHO NELLA SODIO-SENSIBILITÀ: LINK TRA SODIO EDINVECCHIAMENTO

Questo Abstract è stato accettato come Poster. Clicca qui per visualizzare

Razionale

Precedenti studi nel topo transgenico hanno dimostrato che la deficienza parziale di Klotho causa
invecchiamento precoce e più recentemente sviluppo di ipertensione sodio sensibile. Un recente studio di
trascrittomica nel rene di ratto inoltre ha confermato che Klotho si esprime nel tubulo renale.

Casistica e Metodi

Scopo: indagare il ruolo di polimorfismi nel gene Klotho nell’ipertensione sodio-sensibile nell’uomo.
Disegno: Studio della relazione pressione-natriuresi in pazienti ipertesi, mai trattati farmacologicamente, naive (NHP) attraverso carico salino acuto (NaLoad: 310 mMol in 2 h ev) e dieta a basso contenuto di sodio (Low SD: <100 mEq/die per 15 gg).
Metodi: il protocollo Naload è stato eseguito in 580 NHP, mentre il protocollo LowSD è stato seguito correttamente da 137 NHP (su 324 arruolati).

Risultati

Attraverso analisi GWA abbiamo identificato 32 SNPs nel gene Klotho (che si
riducono a 15 con tagging r²=0,80). Di questi ben sei sono risultati significativamente associati alle variazioni di PA. L'effetto dei genotipi per gli SNP di Klotho sulle variazione della PA sistolica (pannello superiore) dopo carico salino acuto e della PA distolica (pannello inferiore) dopo 15 giorni dei dieta iposodica sono riportate nella figura allegata.

Conclusioni

Questi risultati costItuiscono la prima dimostrazione del ruolo del gene Klotho nell’omeostasi del sodio e quindi nello sviluppo dell’ipertensione nell’uomo e suggeriscono che i polimorfismi di Klotho influenzino l’escrezione tubulare renale di Na. Se confermati da ulteriori analisi, Klotho potà essere considerato un gene chiave sia nel processo di invecchiamento che nella sodio sensibilità.

Lanzani C.(1), Citterio L.(1), Delli Carpini S.(1), Brioni E.(1), Simonini M.(1), Lupoli S.(2), Gatti G.(1), Zagato L.(1), Barlassina C.(2), Manunta P.(1)
((1)IRCCS San Raffaele Scientific Institute Milano ITALY; (2)Università degli Studi di Milano Milano ITALY)
Non sono presenti commenti
Figure
Realizzazione: TESISQUARE®

Per assistenza scrivere al Supporto Tecnico