I microRNAs (miRs) sono molecole di RNA non codificante coinvolte nell’omeostasi cellulare ed in diversi processi patologici. Il nostro studio ha indagato il ruolo dei miRs nella promozione dell’ insufficienza renale cronica (IRC) e ipertensione arteriosa (IPA) nei pazienti con riduzione acuta di massa renale per nefrectomia radicale (RN).
Lo studio prospettico-retrospettico ha arruolato 80 pz sottoposti a RN per carcinoma renale c/o Ospedale SRaffaele dal 2008-2013. Criteri di inclusione: funzione renale normale al tempo dell’intervento (eGFR > 60 ml/min CKD-EPI, creatinina sierica < 1,2 mg/dl, no proteinuria) senza glomerulopatie: Istologia: carcinoma a cellule chiare non metastatico alla diagnosi. Follow up minimo: 12 mesi.
I tessuti sani sono stati prelevati a piu’ di 3cm dal tessuto tumorale adiacente, la corticale renale (10 glomeruli) e midollare marcate e isolate con microdissezione manuale. L’ analisi di espressione dei miRs e’ stata effettuata con Nanostring nCounter Technology (800miRs) e la validazione con Real-Time e digital droplet PCR. Sui tessuti e’ stata compiuta la procedura di ibridazione in situ
A 12 mesi dalla RN, il 46.84% della corte sviluppava IRC(stadio 3a-3b-4,KDIGO) e il 37% sviluppava IPA di grado I o peggiorava la pre-esistente. All’analisi mutivariata, diabete tipo II (p value: 0.00999), funzione renale basale (p value: 0.00238) ed eta’ avanzata (p value :0.01023) sono risultati fattori di rischio per IRC post RN. Elevati livelli di miR-193b correlavano con sviluppo di IRC (p value: 0.01742) mentre l’ aumento di espressione di miR-575 correlava con sviluppo di IPA (p value: 0.0032). A livello istologico l’ elevata espressione di miR-193b si associava a fibrosi tubulo-duttale ed infiammazione interstiziale.
Elevati livelli di miR-193b e miR-575 si associano a quadri istologici di iniziale fibrosi e infiammazione tissutale. miR-193b e miR-575 forniscono due nuove variabili molecolari predittive di sviluppo di IRC e IPA nei pazienti nefrectomizzati prima delle alterazioni bioumorali.
