Diverse forme di nefropatia cistica della midollare sono a trasmissione dominante. In alcune famiglie sono state identificate alterazioni del gene REN localizzate nella regione del peptide di segnale. È recente la segnalazione di due mutazioni di tipo autosomico dominante con fenotipo clinico di insufficienza renale, iperuricemia, iperkaliemia ed anemia precoce (Bodo B. Beck) [1]. Descriviamo una famiglia con una nuova mutazione REN autosomica dominante e fenotipo clinico simile.
Abbiamo identificato una famiglia con diagnosi di malattia cistica midollare, costituita da un uomo di 51 anni (probando) e due figli maschi di 31 (F1) e 17 anni (F2) con quadro clinico di iperuricemia, iperkaliemia, ipertensione arteriosa ed insufficienza renale cronica di grado G4 (probando VFG 29 ml/min/1.73 m2), G3a (F1) e G2 (F2),secondo classificazione CKD-EPI. Il probando ha eseguito biopsia renale al riscontro della nefropatia. Tutti i membri della famiglia con fenotipo clinico sono stati sottoposti ad analisi molecolare del gene UMOD ed analisi molecolare del gene REN tramite analisi di sequenza con metodologia Sanger.
I dati clinici sono riportati in Figura 1. La biopsia renale del probando dimostrava glomeruli nella norma, atrofia tubulare, fibrosi interstiziale, microcisti con materiale eosinofilo, aree di ipertrofia compensatoria; ialinosi arteriolare moderato-severa; all'IF depositi granulari mesangiali e parietali di IgM e C3. L'analisi molecolare ha escluso alterazioni a carico dell'UMOD ed ha identificato una sostituzione aminoacidica puntiforme p.Glu48Lys del dominio "pro" pE48K in eterozigosi.
L'analisi mutazionale ha permesso di identificare in tutti gli affetti la mutazione p.Glu48Lys in eterozigosi (Figure 2-3).
Questa mutazione non è mai stata segnalata in precedenza, ma riteniamo che sia causativa del quadro clinico sulla base della segregazione della famiglia, del tipo di sostituzione aminoacidica e dell'assenza in controlli sani. È essenziale considerare l'analisi mutazionale del gene REN in famiglie con eredità autosomica dominante di malattia renale cronica ed il fenotipo descritto ad esordio infantile (A.J. Bleyer) [2] (Martina Zivnà) [3] (full text)
[1] Beck BB, Trachtman H, Gitman M et al. Autosomal dominant mutation in the signal peptide of renin in a kindred with anemia, hyperuricemia, and CKD. American journal of kidney diseases : the official journal of the National Kidney Foundation 2011 Nov;58(5):821-5
[2] Bleyer AJ, Zivná M, Hulková H et al. Clinical and molecular characterization of a family with a dominant renin gene mutation and response to treatment with fludrocortisone. Clinical nephrology 2010 Dec;74(6):411-22
[3] Zivná M, Hůlková H, Matignon M et al. Dominant renin gene mutations associated with early-onset hyperuricemia, anemia, and chronic kidney failure. American journal of human genetics 2009 Aug;85(2):204-13 (full text)
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