RAZIONALE

La Nefropatia IgA è caratterizzata da un decorso clinico e un out come variabile. La proteinuria è un noto fattore di rischio (Donadio-2002 [1] (full text)) (Reich-2007 [2] (full text)) e in particolare la Time-Average proteinuria, intesa come media dei valori di follow-up, è considerata il migliore fattore prognostico (Sarcina-2016 [3] (full text)). Alcuni autori hanno proposto la Time-Varying proteinuria, ovvero la media della variazione ai singoli tempi di FU, come parametro predittivo più sensibile (Barbour-2015 [4]). Abbiamo verificato il valore predittivo di end-stage renal disease (ESRD)della TAp e della TVp, sia nei pazienti con funzione renale normale che con IRC avanzata.

METODO

Abbiamo studiato 307 pazienti con IgAN, arruolati tra il 1988 e il 2009 in 28 centri nefrologici, valutando l’andamento della proteinuria/24 ore, espressa come TAp e TVp. Per la TAp abbiamo suddiviso i pazienti in 5 gruppi: <0.5 g/die, 0.5-1g/die, 1-1.9 g/die, 2-2.9 g/die, > 3g/die. Per la TVp abbiamo valutato il delta proteinuria ad ogni controllo di FU. L’endpoint primario era l’ESRD, ovvero l’inizio del trattamento dialitico sostitutivo o il trapianto. I criteri di esclusione erano: trattamento con steroidi o farmaci citotossici nei tre mesi precedenti l’arruolamento, controindicazioni al trattamento con steroidi o azatioprina, presenza di diabete, ipertensione severa, proliferazione extracapillare > 20% alla biopsia renale, IgAN secondarie ad altre patologie sistemiche. I pazienti sono stati valutati all’esordio di malattia, ogni 6 mesi nel primo anno e successivamente ogni anno. Ad ogni controllo venivano registrati la pressione arteriosa, il peso e l’esame obiettivo e venivano eseguiti un prelievo ematico per valutare la funzione renale e la misurazione quantitativa della proteinuria sulle urine delle 24 ore. Il follow-up è stato mediamente di 9 anni.

L’analisi statistica è stata eseguita con STATA 13 utilizzando analisi della sopravvivenza secondo Kaplan Mayer, ANOVA ad una via per le variabili continue, il Chi square per le variabili ordinali e regressione multipla di Cox per l’analisi multivariata.

I pazienti presentavano un’età media di 38 anni ed erano prevalentemente maschi (74%), la creatinina media all’arruolamento era di 1,47 mg/dl, la proteinuria basale nelle 24 ore 2,36 grammi. (Figura 1)

RISULTATI

La TAp, valutata su 15 anni, è risultata predittiva per la probabilità di raggiungere l’ESRD:

TAp<0.5 0 casi, TAp 0.5-0.9 8%, TAp 1-1.9 34%, TAp 2-2.9 77%, TAp >3 90%, ( P<0.001 e c2 183.56). (Figura 2)

Anche sui pazienti con creatininemia > 1.5 mg/dl la TAp è risultata predittiva (P<0.001, c2 = 62,71) con un 100% di probabilità di raggiungere l’ESRD in 15 anni per una TAp > 2 g/die e del 31% per una TAp < 1 gr/die. (Figura 3)

La TVp, valutata su 5 anni, è risultata predittiva per la probabilità di raggiungere l’ESRD (P < 0,001), con un rischio aumentato del 42% (HR 1,416) per ogni grammo in più di proteinuria osservato. (Figura 4)

CONCLUSIONI

Sia la TAp che la TVp risultano importanti fattori predittivi del decadimento della funzionalità renale nei pazienti con IgAN, sia in presenza di funzione renale normale, che ridotta.