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Emodialisi

Miostatina: un nuovo pezzo del puzzle nella patogenesi del danno vascolare uremico

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Razionale

Miostatina (MSTN), un membro della superfamiglia TGFβ che esercita effetti pleiotropici sul muscolo scheletrico e ossa, è stato recentemente riconosciuto come mediatore nell’invecchiamento cardiovascolare. In questo studio abbiamo voluto valutare il ruolo di MSTN nel rimodellamento vascolare e la fibrosi dei vasi arteriosi nei pazienti con malattia renale in trattamento dialitico (ESRD).

Casistica e Metodi

Abbiamo studiato l'espressione genica (RT-PCR) e proteica (immunoistochimica) di MSTN, smoothelina-A (marcatore delle cellule muscolari lisce vascolari-VSMC), Klotho e periostina (un marker di differenziazione osteogenica) nei campioni delle arterie da pazienti con ESRD (n=16, 9M, 56,4±7,9 anni) al momento del trapianto renale, e da rispettivi donatori deceduti (controlli) (n=15, 8M, 55,4±12,1 anni). La colorazione di Von Kossa è stata utilizzata per quantificare la deposizione di calcio a livello vascolare. Inoltre abbiamo testato, in vitro, l'effetto del siero uremico sull'espressione di MSTN, klotho e smoothelina-A su una linea cellulare primaria di VSMC ottenuta da un donatore di rene.

Risultati

I livelli di MSTN-mRNA risultavano 15 volte maggiori nei pazienti ESRD rispetto ai soggetti del gruppo controllo (p <0,05), mentre Klotho era marcatamente ridotto (p<0.001)- Figura 1. Inoltre, all’immunoistochimica, smoothelina-A e klotho risultavano inferiori nel gruppo ESRD rispetto ai controlli (p<0.001-p<0,01). L’espressione genica di MSTN era inversamente correlata con quella di klotho e smoothelin-A (r= -0.5, p= 0,05; r= 0,6, p= 0,01 rispettivamente). Gli studi in vitro hanno mostrato che il trattamento delle VSMC con il siero uremico determinava un aumento di MSTN-mRNA (+ 70% rispetto al siero non uremico) e una significativa riduzione dell’espressione di smoothelina-A e klotho (entrambi - 40%).

Conclusioni

La condizione uremica induce nei tessuti vascolari un’aumentata espressione genica di MSTN e una ridotta espressione di klotho e smoothelina-A. Questi dati suggeriscono che la MSTN potrebbe avere un ruolo nel rimodellamento vascolare e nella fibrosi correlati all’uremia.

Espressione genica sul tessuto vascolare uremico (riceventi del trapianto) e non uremici (donatori). * p<0.05, § p<0.001,

La Porta E.(1), Esposito P.(1), Verzola D.(2), Calatroni M.(1), Caramella E.(1), Avella A.(1), Ansaldo F.(2), Rampino T.(1), Dal Canton A.(1), Garibotto G.(2)
((1)Unità di Nefrologia, Dialisi e Trapianto, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, e Università di Pavia, Italia.; (2)Clinica Nefrologica, Dialisi e Trapianto, Genoa University, IRCCS AOU San Martino-IST, Genoa, Italia; )
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