L’NF-kB rappresenta uno dei principali regolatori trascrizionali coinvolti nella risposta immune, nell’apoptosi, nella proliferazione cellulare, nelle patologie infiammatorie e infettive. NF-kB può sia favorire la replicazione del Citomegalovirus(CMV)attraverso l’attivazione del gene codificante l’IE-1,sia inibirla attraverso lo stimolo della risposta immunitaria. Recentemente un polimorfismo funzionale del promoter di NF-kB1(-94ins/delATTG) è stato associato ad un maggior rischio di sviluppare patologie infiammatorie ed infettive. In questo studio abbiamo verificato se tale polimorfismo possa essere un fattore predittivo di rischio di infezione e di recidiva di infezione da CMV nel post trapianto di rene.
Abbiamo arruolato 188 pazienti trapiantati di rene (KTR) (F/M=74/114; età44.50±13.23) in terapia pre emptive per CMV, in triplice terapia immunosoppressiva (steroide, ICN, acido-micofenolico). La genotipizzazione è stata effettuata tramite Polymerase Chain Reaction e digestione con enzima di restrizione PflMI. Tramite analisi di sopravvivenza abbiamo analizzato l’associazione tra il polimorfismo e l’infezione da CMV nel primo anno dal trapianto e le recidive di infezione fino al secondo anno.
La frequenza genotipica del polimorfismo era:Ins/Ins: 88 KTR (46.56%);Ins/Del: 87 (46,03%);Del/Del: 13 (6.9%). Abbiamo registrato 59 infezioni (31.4%). Le curve di sopravvivenza sono riportate in figura 1. Alla regressione di Cox, indipendentemente da età del ricevente e donatore, sesso, DGF e rigetto acuto, i KTR con genotipo Ins/Del o i portatori dell’allele Del mostravano una riduzione del rischio di infezione da CMV nel post-trapianto rispetto al genotipo Ins/Ins o all’allele Ins (HR: 0.46, 95% IC0.25-0.84; p=0.01. 0.44,0.25-0.77; p=0.004 rispettivamente). La DGF era associata ad un aumento del rischio di infezione da CMV (1.98, 1.17–3.33; p=0,01). L’allele Del inoltre era associato ad una riduzione del rischio di recidive da infezione da CMV( OR 0.24, 95% CI0.09-0.63, p=0.002).
Questi risultati dimostrano che l’infezione da CMV nel post trapianto di rene è associata al polimorfismo -94ins/delATTG del promoter NF-kB1 ed allo sviluppo di recidiva da CMV.La genotipizzazione dei pazienti in lista d’attesa potrebbe avere importanti risvolti sulla scelta della strategia terapeutica antivirale nel post trapianto di rene.
Differenza nella sopravvivenza libera da infezioni da CMV fra i KTR Ins/Ins e Del/Del-Ins/Del
