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Modelli sperimentali/Scienze di base

ERITROPOIETINA INIBISCE GLI EFFETTI PROINFIAMMATORI DEL SODIO

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Razionale

In un precedente lavoro , abbiamo dimostrato che eritropoietina (EPO) inibisce la proliferazione dei linfociti T umani antagonizzando il signaling dell'IL-2 (J Am Soc Nephrol, 2014). Il rene, che costituisce la principale fonte di EPO nell'adulto, e' esposto ad alte concentrazioni di NaCl, che hanno effetti proinfiammatori (Nature, 2013). Non e' noto se gli effetti immunosoppressivi di EPO persistono in presenza di alte concentrazioni di NaCl.

Casistica e Metodi

Abbiamo impiegato PBMC isolati va volontari sani (n=3-8 per esperimento) per esperimenti di proliferazione cellulare (aCD3/aCD28, e MLR), polarizzazione in Th17 (TGF-β, IL-6, IL-23, IL-1b, IL-21, aIFN-γ, aIL-4) e induzione di Treg (IL2 e monociti. come fonte di TGF-β) in presenza di medium di coltura standard, NaCl (20-40mEq/L), o urea (40-80mEq, controllo osmolare) con l'aggiunta di EPO o veicolo. Sono stati valutati i livelli di apoptosi cellulare tramite staining con annessina V ed e'stata testata la funzionalita' delle Treg in suppression assay e la loro stabilita' (persistenza dell'espressione di FoxP3). Abbiamo anche valutato l'effetto di NaCl sull'espressione dell'EPO-R.

Risultati

EPO inibisce l'aumento nella proliferazione (Figura, Pannello A) e il numero di cellule positive per IFN-γ (6,7% vs. 1,8% con vs. senza EPO; P<0,05) dei linfoci T dovuto a NaCl  rispetto a medium standard o urea, senza aumentare l'apoptosi o la morte cellulare. EPO inibisce l'induzione di Th17 che si verifica in presenza di NaCl (1,6% vs. 0,7% con vs. senza EPO; P<0,05) e aumenta l'induzione di CD4+CD25+FoxP3+ Treg (Figura, Pannello B) funzionali. NaCl ed EPO non modificano la stabilita' delle cellule Treg. I livelli di EPO-R non sono modificati da NaCl.

Conclusioni

EPO contrasta gli effetti proinfiammatori di NaCl, riducendo l'espansione delle cellule T effettici e prevenendo la loro conversione in Th17. NaCl amplifica l'induzione di Treg indotta da EPO. Nel complesso, questi dati supportano l'idea che EPO costituisca un meccanismo di tolleranza periferica renale.

Donadei C.(1,2), Chawla D.(1), Fribourg M.(1), Demir M.(1), La Manna G.(2), Cravedi P.(1)
((1)Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA; (2)Dipartimento di Medicina Specialistica, Diagnostica e Sperimentale (DIMES), Policlinico Sant'Orsola-Malpighi, Bologna)
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