Dati sperimentali e clinici suggeriscono che l'attivazione locale del complemento sia implicata nella patogenesi della glomerulosclerosi focale e segmentaria (FSGS). Il Decay accelerating Factor (DAF) e' una proteina di membrana che inibisce l'attivazione del complemento accelerando la degradazione dell'enzima C3 convertasi. DAF e' espresso a livello podocitario, ma il suo ruolo nella FSGS non è noto.
Abbiamo impiegato topi Balb/c e C57BL/6 WT e DAF-/- di entrambi i generi di 6-8 settimane di età (n=4-5 per gruppo). Per il ceppo C57BL/6, abbiamo utilizzato anche topi DAF-/-C3-/-. Per l'induzione di FSGS, abbiamo iniettato una singola dose di adriamicina i.v. (10mg/kg per i topi Balb/c, 20mg/kg per i C57BL/6). Abbiamo misurato il peso e l'albuminuria/creatininuria settimanalmente. A 45 giorni dall'iniezione l'inizione di adriamicina, abbiamo sacrificato gli animali ed abbiamo analizzato l'istologia renale dopo PAS staining. La presenza di DAF è stata misurata su podociti murini in coltura.
Adriamicina induce livelli di proteinuria significativamente piu' alti in topi Balb/c DAF-/- che in topi WT, sia in animali di genere maschile che femminile. Rispetto ai topi Balb/c, i livelli di albuminuria nei topi C57BL/6 WT sono inferiori. Anche in questo ceppo tuttavia, naturalmente resistente allo sviluppo di proteinuria, il deficit genetico di DAF risulta in livelli di proteinuria simili rispetto a quelli riscontrati in topi Balb/c. L'inibizione genetica di C3 in topi DAF-/-, protegge dallo sviluppo di proteinuria.
L'analisi istologica dei reni C57BL/6 evidenziave lesioni caratteristiche di FSGS in topi DAF-/-, che erano sostanzialmente assenti in topi WT e in topi DAF-/-C3-/- (Figura). Colture podocitarie esprimono DAF, che è up-regolato in risposta ad adriamicina.
Il DAF, inibitore locale dell'attivazione del complemento, protegge dallo sviluppo di FSGS in risposta ad adriamicina nei topi. I nostri dati forniscono il razionale per esplorare il complemento come un target terapeutico della FSGS.