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Modelli sperimentali/Scienze di base

Decay accelerating factor (DAF), inibitore locale dell'attivazione del complemento, dallo sviluppo di FSGS in risposta adriamicina

Questo Abstract è stato accettato come Comunicazione.

Razionale

Dati sperimentali e clinici suggeriscono che l'attivazione locale del complemento sia implicata nella patogenesi della glomerulosclerosi focale e segmentaria (FSGS). Il Decay accelerating Factor (DAF) e' una proteina di membrana che inibisce l'attivazione del complemento accelerando la degradazione dell'enzima C3 convertasi. DAF e' espresso a livello podocitario, ma il suo ruolo nella FSGS non è noto.

Casistica e Metodi

Abbiamo impiegato topi Balb/c e C57BL/6 WT e DAF-/- di entrambi i generi di 6-8 settimane di età (n=4-5 per gruppo). Per il ceppo C57BL/6, abbiamo utilizzato anche topi DAF-/-C3-/-. Per l'induzione di FSGS, abbiamo iniettato una singola dose di adriamicina i.v. (10mg/kg per i topi Balb/c, 20mg/kg per i C57BL/6). Abbiamo misurato il peso e l'albuminuria/creatininuria settimanalmente. A 45 giorni dall'iniezione l'inizione di adriamicina, abbiamo sacrificato gli animali ed abbiamo analizzato l'istologia renale dopo PAS staining. La presenza di DAF è stata misurata su podociti murini in coltura.

Risultati

Adriamicina induce livelli di proteinuria significativamente piu' alti in topi Balb/c DAF-/- che in topi WT, sia in animali di genere maschile che femminile. Rispetto ai topi Balb/c, i livelli di albuminuria nei topi C57BL/6 WT sono inferiori. Anche in questo ceppo tuttavia, naturalmente resistente allo sviluppo di proteinuria, il deficit genetico di DAF risulta in livelli di proteinuria simili rispetto a quelli riscontrati in topi Balb/c. L'inibizione genetica di C3 in topi DAF-/-, protegge dallo sviluppo di proteinuria.

L'analisi istologica dei reni C57BL/6 evidenziave lesioni caratteristiche di FSGS in topi DAF-/-, che erano sostanzialmente assenti in topi WT e in topi DAF-/-C3-/- (Figura). Colture podocitarie esprimono DAF, che è up-regolato in risposta ad adriamicina.

Conclusioni

Il DAF, inibitore locale dell'attivazione del complemento, protegge dallo sviluppo di FSGS in risposta ad adriamicina nei topi. I nostri dati forniscono il razionale per esplorare il complemento come un target terapeutico della FSGS. 

Donadei C.(1,2), Chawla D.(1), La Manna G.(2), Cravedi P.(1)
((1)Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, US; (2)Dipartimento di Medicina Specialistica, Diagnostica e Sperimentale (DIMES), Policlinico Sant'Orsola-Malpighi, Bologna)
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