Rallentare la progressione della nefropatia diabetica rappresenta un importante target terapeutico. I diabetici presentano un iper-riassorbimento di glucosio a livello del tubulo prossimale dovuto all’iperattivazione del co-trasportatore apicale sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT2). Gli inibitori di SGLT2 sono, infatti, antidiabetici orali in grado di aumentare l’escrezione urinaria del glucosio, nonché la delivery distale del sodio con conseguente up-regolazione del feedback tubulo-glomerulare e riduzione dell’iperfiltrazione. Su tale base farmacodinamica è ipotizzabile che gli inibitori di SGLT2 possano interferire con la progressione della CKD.
Abbiamo approntato un protocollo di studio di coorte, open label per valutare l’impatto di un inibitore di SGLT2 (Canagliflozin) sugli outcome renali (rapporto albumina/creatinina urinaria, eGFR, cistatina C, NGAL). I soggetti diabetici di tipo 2 arruolabili devono incontrare i seguenti criteri:
1. età > 30 anni;
2. CKD-EPI-eGFR ≥30 e <90 mL/min/1.73m);
3. UACR 300mg/g-5000mg/g.
I pazienti arruolati, già in trattamento con ACE inibitori o sartano al massimo dosaggio tollerato, devono assumere Canagliflozin 100 mg/die ed essere monitorati in un follow-up di 2 anni mediante dosaggio di marcatori di funzione renale (eGFR, cistatina C ed NGAL) che auspicabilmente rimarranno stabili.
Ad oggi abbiamo arruolato 5 pazienti che in un anno di osservazione hanno mantenuto stabile la loro funzione renale, con buona tolleranza al farmaco. La cistatina C mostra, come atteso, valori inversamente proporzionali all’eGFR. I valori di NGAL sono invece risultati superiori alla norma in 3 pazienti a partire dal terzo mese di osservazione.
Dai dati preliminari raccolti, Canagliflozin si mostra un farmaco sicuro, sebbene una possibile tossicità tubulare non è da escludere. Un follow-up più lungo ed un campione più ampio sono indispensabili per poter confermare tali risultati.
