Il rene con midollare a spugna (MSK) è una malattia genetica rara (ORPHA1309), ma raggiunge una prevalenza del 12-20% nella popolazione affetta da calcolosi renale. E’ caratterizzata da dilatazioni cistiche dei dotti collettori precaliceali, ipercalciuria, nefrocalcinosi e formazione di calcoli. La demineralizzazione ossea è molto frequente sia nei pazienti affetti da MSK che nella nefrolitiasi calcica idiopatica (NL). Abbiamo ipotizzato che pathways coinvolte nel rimodellamento osseo siano maggiormente attive nei pz con MSK rispetto ai pz con NL.
In 11 pz MSK vs 12 pz NL sono stati studiati: profilo proteico urinario, escrezioni urinarie delle 24-h (U) e contenuto minerale osseo (BMC).
In tutti i pz sono risultati normali livelli di PTH e filtrato glomerulare eGFR>60 ml/min/1.73m2. F/M 64/36% e 67/33% in MSK e NL, rispettivamente. Età in anni (media, DS) 53±19 in MSK e 54±15 in NL. 24-h U e BMC nei pz MSK e NL rispettivamente, media±DS: U.Ca (mg/d) 317±107, 222±107 p=0.045; U.Na (mEq/d) 204±49, 139±47 p=0.004; Z-Score colonna -1.4±0.5, -0.76±0.8 p=0,038, T-score colonna -1.65±0.45, -1.04±0.67 p=0.018. I pz MSK differivano dai pz NL in 328 proteine (PP) (p-value ≤0,05). Alcune PP sono coinvolte in pathways codificate: PPP2CB, LAMB2, HSP90AA1 in PI3K-Akt, CDH15, PTPRM nelle molecole di adesione cellulare. PI3K-Akt induce l’osteoclastogenesi attivando la cascata GSK3β/NFAtc1 e promuove la differenziazione osteoblastica. PI3Kγ si è dimostrata responsabile della riduzione del BMC in un modello murino. PP ipo espresse: CDH1, CDH3, CDH6 coinvolte nelle giunzioni intercellulari (trans-dimerizzazione della caderina e complesso caderina/catenina), QGAP1, CD14, RAC3,F2, GNG12 nella regolazione dell’actina (citoscheletro). Il complesso caderine-catenine-actina è essenziale per la differenziazione osteoblastica e l’osteogenesi e controlla Wnt e PI3K/Akt.
Pathways di rimodellamento osseo sono maggiormente attivate in pz MSK; inoltre esse appaiono avere un ruolo nella patogenesi della nefrocalcinosi e nella determinazione di un BMC maggiormente scaduto nei pz con MSK.
