La sindrome emolitico-uremica-atipica (aSEU) è una patologia rara, caratterizzata da anemia emolitica microangiopatica, trombocitopenia e insufficienza renale acuta. Nel 50% dei pazienti sono presenti mutazioni nei geni che codificano per proteine regolatrici del complemento (CFH, CFI, MCP, C3, CFB,THBD) (Noris M 2007 [1]). Recentemente, in nove famiglie sono state descritte mutazioni a carico del gene DGKE che codifica per la diacilglicerolo-chinasi-ε, espressa solo nei podociti e nelle cellule endoteliali glomerulari e che apparentemente non sembra essere implicata nella regolazione del complemento (Edwards JK 2015 [2]).
Noi descriviamo il caso di una bambina di 6 mesi con aSEU trattata con Eculizumab, nella quale abbiamo eseguito lo screening genetico per il geni del complemento e della DGKE.
Abbiamo valutato la presenza di mutazioni a carico dei geni: CFH, MCP, CFI, C3, CFB, THBD e DGKE attraverso PCR e successivo sequenziamento genico utilizzando primers già descritti in letteratura.
La paziente presentava febbre, vomito, diarrea, convulsioni ed un quadro suggestivo di aSEU. Il saggio dell’attività enzimatica dell’ADAMTS13 risultava nella norma (<5%), la coprocoltura per la ricerca di E. Coli 0/157 era negativa. La bambina veniva sottoposta ad un'unica seduta di plasmaferesi con scarso miglioramento del quadro clinico e a tre sedute dialitiche. Pertanto, previa vaccinazione anti-meningococcica, veniva trattata con Eculizumab con remissione del quadro clinico e ripresa della funzione renale. Nella probanda e nel padre, l’analisi molecolare ha evidenziato una mutazione missense nell’esone 11 della DGKE (c.1493C>G; p.P498R) associata all’aplotipo di rischio sul gene CFH (c.-332C, c.184G, c.1204C,c.2016A), descritta solo in una famiglia argentina.
I nostri dati supportano l’ipotesi, oramai accertata, che le mutazioni a carico della DGKE rientrano nei meccanismi molecolari implicati nell’insorgenza della TMA.
[1] Noris M, Bresin E, Mele C et al. Genetic Atypical Hemolytic-Uremic Syndrome 1993;
[2] Edwards JK Genetics: Hidden intronic mutations in DGKE are causative of aHUS. Nature reviews. Nephrology 2015 Jun;11(6):316
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