Login




Emodialisi

Ruolo delle tossine uremiche sul differenziamento osteogenico delle Cellule Staminali Mesenchimali (MSC).

Questo Abstract è stato accettato come Comunicazione.

Razionale

L’ESRD comporta danni all’apparato osteoscheletrico e cardiovascolare, dovuti all’accumulo di tossine uremiche e correlabili all’iperparatiroidismo secondario e alle alterazioni del metabolismo fosfo-calcico.

Le cellule staminali mesenchimali (MSC) del midollo osseo sono progenitori multipotenti, coinvolti nella riparazione e rigenerazione dell’osso, il cui differenziamento osteogenico potrebbe essere alterato dal microambiente uremico. 

Casistica e Metodi

Abbiamo realizzato un modello in vitro per studiare gli effetti delle tossine uremiche sul differenziamento osteogenico di MSC umane isolate e caratterizzate da sangue midollare eparinizzato di donatori sani e propagate in coltura in presenza di siero uremico (SU) o siero normale di controllo (SN). Le MSC sono quindi state indotte al differenziamento osteogenico mediante appropriato mezzo osteogenico.

Sono state saggiate, aggiungendole al SN, varie tossine: omocisteina (Hcy), para-cresilsolfato (pCS), para-cresilglicuronide (pCG), indoxil solfato (IS), etc.

Prima e durante il differenziamento osteogenico sono stati valutati:

  • Vitalità cellulare (Presto Blue);
  • Livelli di osteoprotegerina rilasciata nel mezzo (OPG; previene il differenziamento osteoclastico e il riassorbimento osseo);
  • Livelli di sintesi di fosfatasi alcalina (AP; marcatore di differenziamento osteogenico);
  • Deposizione di calcio (Alizarin Red S Staining; ARS).

Risultati

I risultati finora ottenuti mostrano che:

  • Il SU non altera la vitalità delle MSC alla concentrazione utilizzata.
  • IS e Hcy stimolano la proliferazione delle MSC, mentre pCS e pCG la riducono.
  • l’Hcy, a concentrazioni paragonabili a quelle del SU, riduce significativamente il rilascio di OPG.
  • Le tossine uremiche influenzano in maniera specifica i livelli AP dopo 10 giorni in mezzo osteogenico. IS e Hcy hanno effetti opposti rispetto a pCS e pCG.
  • Il SU riduce significativamente i livelli di ARS, paragonato al SN.
  • pCS, a differenza di IS e Hcy, influenza la deposizione di calcio durante il differenziamento osteogenico delle MSC. 

Conclusioni

 Il microambiente uremico altera il differenziamento osteogenico di MSC normali umane e ciò può svolgere un ruolo patogenetico nei “Mineral and Bone Disorders” della sindrome uremica.  

D. Lanza, A. Perna, I. Sepe, A. Di Nunzio, A. Oliva, D. Ingrosso
(Seconda Università degli Studi di Napoli Dipartimento di Scienze Cardio-Toraciche e Respiratorie Prima Divisione di Nefrologia via Pansini, 5 Ed. 17)
Non sono presenti commenti
Figure
Realizzazione: Tesi S.p.A.

Per assistenza contattare: Lucia Piumetto, Tesi S.p.A.
0172 476301 — lucia.piumetto@gruppotesi.com