L’ IgA nefropatia (IgAN) è la forma più comune di glomerulonefrite primaria a livello mondiale.
Il recente sviluppo della “omica”, cioè di settori scientifici di studio del genoma, del proteoma, e del metaboloma, grazie al supporto di tecnologie ad alta produttività, sta determinando in tutti i rami delle scienze biomediche, un progresso esponenziale nell’acquisizione di nuovi dati ed è probabile che consentirà di programmare strategie terapeutiche mirate, possibilmente disegnate specificamente per il singolo individuo.
Nel presente studio sono stati acquisiti gli spettri NMR attraverso sia il filtro NOESY unidimensionale sia il filtro transverse-relaxation CPMG per studiare il metaboloma urinario di 24 pazienti IgAN e 68 soggetti sani e per identificare eventuali profili metabolici alterati nei pazienti. I dati degli spettri sono stati analizzati con tecniche statistiche multivariate.
L'analisi ha rivelato che gli spettri NMR dei pazienti IgAN erano statisticamente differenti da quelli dei controlli (p = 4 X 10-7 per 1D-NOESY e p = 2 X 10-7 per CPMG).
La robustezza del modello statistico determinato è stata confermata dalle sue prestazioni predittive (per i dati del 1D-NOESY sensibilità = 67%, specificità = 95%; per i dati del CPMG sensibilità= 60%, specificità = 94%). Per la prima volta abbiamo trovato metaboliti, tra cui betaina e citrato, che sono differenzialmente modulati in pazienti IgAN rispetto ai controlli e che potrebbero essere direttamente coinvolti nella patogenesi della IgAN.
Questi metaboliti potrebbero influenzare, direttamente o indirettamente, il TNF-α, un fattore che regola l’equilibrio delle cellule Th1/Th2 e che è rilevante nella patologia. Il coinvolgimento di metaboliti quali betaina e citrato nella regolazione del TNF-α supporta la capacità dei profili metabolici identificati nel discernere i pazienti IgAN dai controlli.
