L’Ouabaina endogena (EO) è stata associata ad una riduzione della funzione renale nei pazienti ipertesi e i suoi livelli sono riconosciuti come marcatore di danno renale acuto (AKI). L’AKI indotta da EO avviene attraverso la down-regolazione della nefrina podocitaria a cui segue dannno glomerulare.
Scopo di questo studio è quello di esplorare il rapporto tra EO, espressione di nefrina e SIK1 nel danno renale. Questi dati sono stati replicati incubando podociti coltivati con dosi nanomolari di EO. SIK1 è una Ser/Thr chinasi implicata in una rete di segnalazione Na-sensing e in vari processi.
SIK1 è localizzato nei podociti glomerulari sia di ratto che umani (immunoistochimica), dove si osserva una correlazione di espressione positiva tra nefrina e SIK1 (r=0,781, p <0,001, n=33). Podociti di ratto incubati in coltura con 10-9 M di EO, valori simili ai livelli plasmatici, mostrano ridotti livelli di SIK1 e nefrina. Glomeruli isolati da ratti congenici MNS e NB, che contengono la beta adducina mutata, predisposti al danno glomerulare, mostrano ridotta espressione di nefrina e SIK1 mentre i ratti che contengono la mutazione alfa adducina (MHS, NA, NAB), protetti dal danno glomerulare, mostrano espressione superiore di nefrina e SIK1. Infine, SIK1 contiene una sequenza di consenso SH2 che le consente di partecipare alla segnalazione Src-Fyn a valle della nefrina. A conferma, SIK1 e Src sono stati localizzati all'interno dei microdomini di segnalazione specializzati insieme a nefrina.
Il rapporto diretto tra espressione di nefrina e SIK1 in contesti diversi suggerisce che SIK1 può funzionalmente partecipare, attraverso la nefrina alle segnalazioni coinvolte nel danno podocitario glomerulare indotto da EO e quindi al danno renale.