Il ccRCC rappresenta il sottotipo istologico più diffuso dei carcinomi renali, con un elevato potenziale metastatico (Pascual D, 2008 [1] (full text)). L’identificazione di nuovi biomarcatori è fondamentale per stratificare i pazienti ccRCC in base alle categorie di rischio (Vasudev NS, 2012) [2] (full text). Di recente, è stato dimostrato che il gene antinvecchiamento Klotho agisce come oncosoppressore in molti tumori (Wolf I, 2008 [3], Lee J, 2010 [4] (full text)). Obiettivo dello studio è stato valutare l’espressione di Klotho a livello tissutale e sierico nei pazienti ccRCC e correlarla con la progressione del tumore.
Attraverso la tecnica degli exon array, abbiamo paragonato i profili di espressione genica del tessuto tumorale rispetto alla controparte sana di 11 ccRCC. L’espressione tissutale di Klotho è stata validata tramite RT-PCR ed immunoistochimica in RCC primitivi e metastatici.
I livelli di Klotho circolante sono stati valutati nei sieri di 30 RCC primitivi, 25 RCC metastatici e 20 controlli sani, tramite ELISA. Sono state calcolate le curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier e le differenze sono state valutate mediante il log-rank test.
L’analisi Ingenuity (FDR<5% e fc≥2) ha rivelato un set di geni modulati nel ccRCC associati al cancro e alle patologie renali. Tra questi, Klotho è risultato fortemente ridotto nel tessuto tumorale (f.c.:-41,9,p=0.0007) rispetto alla controparte sana (Figura 1). Il dato è stato confermato con RT-PCR (Figura 2) ed immunoistochimica (Figura 3). A livello sierico, Klotho si riduceva nei pazienti metastatici rispetto ai primitivi (p<0.001, Figura 4). I pazienti con alti livelli di Klotho circolante (range normale< or >0.6 ng/mL*yrs-1) presentavano una minor incidenza di metastasi alla diagnosi (12.5%vs100.0%;p<0.001, Figura 5) e un miglior tasso di sopravvivenza a 5 anni (82.1%vs31.3%;p<0.001, Figura 6) rispetto ai pazienti con bassi livelli di Klotho.
La diminuita espressione di Klotho correla con la progressione del ccRCC e suggerisce un suo ruolo chiave nell’insorgenza delle metastasi.
[1] Pascual D, Borque A Epidemiology of kidney cancer. Advances in urology 2008;:782381 (full text)
[2] Vasudev NS, Selby PJ, Banks RE et al. Renal cancer biomarkers: the promise of personalized care. BMC medicine 2012 Sep 27;10:112 (full text)
[3] Wolf I, Levanon-Cohen S, Bose S et al. Klotho: a tumor suppressor and a modulator of the IGF-1 and FGF pathways in human breast cancer. Oncogene 2008 Nov 27;27(56):7094-105
[4] Lee J, Jeong DJ, Kim J et al. The anti-aging gene KLOTHO is a novel target for epigenetic silencing in human cervical carcinoma. Molecular cancer 2010 May 18;9:109 (full text)
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