Razionale

Lo spettro delle nefropatie secondarie a GM è in aumento. La GN-C3 e la malattia a depositi densi (DDD) sono descritte come associate a GM; tale GM interferirebbe con regolatori della via alterna del complemento determinandone iperattivazione cronica, come nei casi di aHUS anticorpo-mediata.

Casistica e Metodi

Noi presentiamo 3 casi (tabella 1) di GN-C3 con GM con concomitante riduzione di C3 e comparsa di aHUS.

Caso 1. Una donna di 59 anni veniva ricoverata per la comparsa di proteinuria e insufficienza renale (IR). La biopsia mostrava una malattia a depositi densi (DDD). Dopo 5 anni presentava IR, proteinuria nefrosica, segni di emolisi sistemica e C3 ridotto. Una nuova biopsia mostrava DDD e aHUS. Veniva trattata con steroidi, ciclofosfamide e rituximab senza miglioramento, dopo 18 mesi, del quadro clinico.

Caso 2. Un uomo di 73 anni veniva ricoverato per IRA e proteinuria nefrosica. La biopsia mostrava GN-C3/DDD. Iniziava terapia con steroidi con parziale miglioramento. Un mese dopo presentava un emolisi acuta con IRA. Rispondeva a boli di steroide IV. Dopo 6 mesi il C3 persisteva ridotto.

Caso 3. Una donna di 63 anni, trapiantata di rene nel 2005, ricoverata per IRA, presentava emolisi, riduzione di C3 e proteinuria nefrosica. La biopsia mostrava GN-CC3 con rigetto cronico associato a segni di aHUS. Veniva trattata con boli di steroide e plasmaferesi senza miglioramento. Iniziava emodialisi.

Risultati

L’iperattivazione della via alterna del complemento è implicata nella patogenesi della GN-C3 e dell'aHUS. E'stato ipotizzato che la GM agisca come autoanticorpo contro proteine regolatrici.

I nostri tre casi di GN-C3 secondari a GM con aHUS suggeriscono un’ampliamento nello spettro delle nefropatie classicamente associate a GM. In 2/3 casi l'outcome è stato negativo.

Conclusioni

Il trattamento precoce della GM e/o l’utilizzo di PE o Eculizumab potrebbe controllare l'iperattivazione della via alterna del complemento e risolvere sia la GN-C3 sia la aHUS.